刘文荣,庄绪慧,孙合园,朱丽萌,康毅敏,王 帆,王文艳

(1.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学),山东 烟台 264005;2.内蒙古医科大学精神医学研究室,呼和浩特 010110;3.北京大学北京回龙观医院,北京 100096)

精神分裂症是一种慢性、致残性、终生性的疾病,需要长期维持治疗[1]．非典型抗精分裂药物如利培酮(risperidone)、氯氮平(clozapine)、奥氮平(olanzapine)和阿立哌唑(aripiprazole)等是精神分裂症的主要一线治疗药物．精神分裂症的主要治疗策略是抗精神病药物单药治疗(AMP)和抗精神病药物多药治疗(APP,同时联用至少2种抗精神分裂药物)．尽管精神分裂症治疗指南推荐采用AMP[1],临床上常采用APP来增加疗效并改善非典型抗精神病药治疗的服药依从性问题[2-3],但是多药联用可能引起临床上的药物-药物相互作用(DDI)[4-5]．据报道,利培酮、阿立哌唑、氯氮平和奥氮平可经CYP2D6、CYP3A4或CYP1A2代谢且均为P-糖蛋白的底物[6-8],可能发生竞争性抑制引起临床相关的DDI．

目前,有许多研究报道了同时测定血浆中抗精神分裂药物浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法[9-12],这些方法主要应用于常规分析和AMP的治疗药物浓度监测(TDM)研究,很少涉及APP．本研究的目的是建立一种LC-MS/MS方法,用于同时测定接受AMP或APP的治疗稳定期精神分裂患者血浆中的利培酮、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑和活性代谢物9-羟基利培酮(9-hydroxyrisperidone)、脱氢阿立哌唑(dehydroaripiprazole)的稳态浓度(cps),并从药代动力学的角度探讨APP潜在的DDI．

1 实验材料

1.1 主要仪器

TSQ Quantum Access型三重……