刘 宇，杨 敏,2

(1.南京医科大学 第一临床医学院，江苏 南京 210029；2.江苏省原子医学研究所 卫生部核医学重点实验室 江苏省分子核医学重点实验室，江苏 无锡 214063)

近年来，利用放射性核素标记的胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)及其类似物在多种肿瘤，尤其是胰岛素瘤的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用[1-2]。靶向GLP-1受体(GLP-1 receptor, GLP-1R)的放射性探针对胰腺β细胞的量化也使得该类探针成为无创诊断糖尿病及相关代谢类疾病的研究热点[3]。此外，GLP-1R也被证明在全身广泛表达，可以成为包括心血管系统和中枢神经系统在内的多系统多器官的潜在靶点[4]。目前也已有临床前研究揭示了放射性核素标记的GLP-1类似物对心肌缺血和神经退行性疾病的可视化潜力[5-6]。本文就靶向GLP-1R的放射性探针对包括胰岛素瘤在内的多种疾病的诊断和治疗研究进展进行综述。

1 胰高血糖素样肽1及其受体概述

胰高血糖素样肽1是一种由30个氨基酸组成的内源性激素，主要由胰升糖素原在肠道L细胞中加工合成，通过增加胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来降低葡萄糖浓度，其他作用包括延迟胃排空、抑制食欲、抑制β细胞凋亡等[7]。GLP-1受体属于G蛋白偶联受体家族，受到活化后会刺激腺苷酸环化酶，提高三磷酸肌醇的水平和一些特定基因的表达，并通过相应的信号通路引发一系列下游效应[8]，同时还可以激活干细胞增殖来促进胰腺中的β细胞增殖，从而提高葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，降低Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平[7]。……