李建军

家族性高胆固醇血症（FH）是一种并非少见的显性遗传性疾病，临床上许多患者常因早发冠心病而得以诊断[1]，既往因对此病的关注程度不够，全球范围内均存在对FH 发病情况的严重低估，中国之状况则更为沮丧[2]。事实上，FH 患者具有明显的临床特征，表现为显著升高的血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），广泛的皮肤、肌腱黄色瘤及早发冠心病[1-4]。杂合型FH（HeFH）患者的LDL-C 水平约为正常人的2～3 倍，而纯合型FH （HoFH） 患者可高达4 倍以上，长期而显著增加的胆固醇负荷可导致FH 患者早期出现动脉粥样硬化，继之引发心肌梗死等心血管事件。尽管人类基因组学研究业已证实，FH 多由以下3个基因中的1个或多个突变引起，包括低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（ApoB）及前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）[4]，而其早期正确诊断仍是中国人群在相当长的时间内所面临的现实挑战[2]。

首先，最新数据显示FH 的全球负担严重，HeFH 的发病率为1/300～1/200，HoFH 的发病率约为1/1 000 000，鉴于中国人口基数巨大，其发病数量不容忽视[1]。其次，迄今为止，全世界尤其是中国对FH 的诊断及治疗的认识严重不足，笔者认为以“轻视”二字概括绝不过分，阜外医院血脂异常与心血管病中心研究提示，中国大多数FH 患者均以首次发生心血管事件才去就诊，就诊后的患者仍有相当一部分未能正确诊断，按标准治疗手段处理更是一种“奢望”，其再次发生心血管事件的频率显著高于发达国家[2-6]。再则，中国的医疗投入和治疗手段相对有限，基因诊断尚处于起步阶段，新型降脂药物如PCSK9 抑制剂刚刚步入中国市场，且价格上并非所有患者均能承受，FH 患者的诊断率和治疗达标率极低[2-3]。

最后，FH 的诊断尚无一种国际公认的诊断标准，英国的 Simion Broome （SB）诊断标准[7]和荷兰脂质诊所网络（DLCN）标准[1]虽较为常用，但二者均产生于非国人研究，同时存在使用上的不足，如DLCN 标准基于大人群数据，纳入指标全面，一定程度上减少漏诊率，但其诊断需要较多的检查且费时较多，公式复杂不易记忆，普遍使用显然受到限制；SB 标准虽简单便于记忆，但易对那些临床症状较轻或未出现临床表现的人群造成漏诊。此外，两个诊断标准均未排除继发性高脂血症。因此，探索科学实用，简单易行，且数据源于中国人群的FH 临床诊断标准无疑具有一定的科学价值与临床意义，值得探索和尝试。

本期《中国循环杂志》刊登了来自阜外医院血脂异常与心血管病中心我们团队关于中国人群简化的FH诊断标准 （Chinese Simplified Criteria for Familial Hypercholesterolemia，CSCFH）的初步研究论文[8]。该诊断标准中纳入了FH 诊断中最具价值和代表意义的三个指标：LDL-C 水平、肌腱黄色瘤以及FH 相关基因突变。CSCFH 的制定首先分析了中国4.5 万人血脂水平的基础数据，且选择阜外医院因胸部不适住院的1 万余人进行了验证，结果提示其准确度和特异度均与SB 标准和DLCN 标准具有良好的一致性。而且CSCFH 简单而便于记忆，诊断效能显著提高，尤为适合临床工作繁重的中国医务工作者使用；其不足之处是，研究为单中心研究，样本量相对有限，其结果需要大规模多中心、持续而可靠的数据检验。

值得点赞的是，尽管该标准可能尚有诸多潜在的不足，但不拘泥于现有常规，采用科学手段积极进行了创新。阜外医院血脂中心CSCFH 的探索，最重要的目的是抛砖引玉，借此激发我国医务工作者研究热情，提高我国FH 患者的诊断和治疗水平，获益于民。