吴文彬 荣杰生

哈尔滨医科大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨150081

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种关节软骨的慢性退行性疾病，好发于中老年人，女性明显多于男性，其主要病理改变为软骨基质降解，软骨周围骨质增生，骨赘形成［1］。OA被认为是造成世界范围内慢性残疾的主要公共健康问题，对社会经济具有较深的影响。截至目前，OA发病病因尚不明确，可能与创伤、性别、年龄、炎症以及某些代谢因子有关。近年来发现，低氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor 2α，HIF-2α)参与OA的发展，是软骨骨化过程的一个广泛调节因子。因此，本文主要阐述低氧诱导因子2α在OA中的调控机制，从而为将来治疗OA提供一个可能的新的治疗靶点。

1 低氧诱导因子概述

HIF属于转录因子家族，由α和β亚基构成。其中 α 亚基主要分为 HIF-1α、2α、3α，其中 HIF-1α和HIF-2α是与氧敏感有关的关键效应器;β亚基又被称为芳烃受体核转位因子(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocation factor，ARNT)，属于碱性螺旋-环-螺旋(alkaline helix-ring-helix，bHLH) 转录因子超家族中新发现的 PAS(periodicity［per］/aryl aryl hydrocarbon receptor nuclear translocation factor［ARNT］/single-minded［Sim］)亚家族，该家族的成员以一个高度保守的毗邻于螺旋-环-螺旋化区域的碱性DNA结合序列为特征，是一类生物遗传传感器，在细胞内稳定表达［2］，不仅可以调节细胞中相关基因的表达和活性，促进正常细胞的生长发育和分化增殖，还参与细胞缺氧及特定环境刺激的应答，同时也是遗传和环境刺激的结合位点。在ARNT的氨基尾端含有保守度很高的bHLH序列，这一序列也存在于很多与DNA结合的其他转录因子中。这些转录因子主要以同源二聚体后者异源二聚体的形式存在。在人体内，ARNT是大部分bHLH-PAS蛋白共同的专性二聚化配偶体，其中就包括芳香烃受体、HIF-1α和2α，参与人体内许多重要的生物学过程。……