樊嘉院士团队揭示肝癌分子特征全景 为个性化诊治提供新策略

复旦大学（中山医院）肝癌研究所樊嘉院士等团队借助大规模的蛋白质基因组平台，以高质量的蛋白质组学技术为基础，充分结合基因组和转录组学研究，首次实现了对乙肝相关肝癌的多组学、多层次、多维度的系统性分析，为更深入地探索肝癌发生发展机制及指导肝癌的个体化精准诊疗带来了新希望。相关研究成果10月3日在线发表于国际顶级生物医学期刊《细胞》。

樊嘉等通过与中科院上海药物研究所周虎及中科院生物化学与细胞生物学研究所高大明研究组合作，利用159例手术切除的肝癌样本，全面检测和分析了基因突变谱、拷贝数变异、表达谱、蛋白质组及磷酸化蛋白质组，通过关联分析与生物学实验，全面解析了肝癌分子特征和发生发展的机制，揭示了我国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱的不同之处，提示了基于中国人肝癌数据开展临床转化研究的必要性。

樊嘉介绍，我国相当一部分乙肝患者曾接受过中医药治疗，中药的不当使用与肝癌的发生发展具有一定的相关性。本研究发现，35%的肝癌样本中含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”，同时，蛋白质组数据也检测到了由马兜铃酸基因突变“指纹”编码的变异蛋白，而且马兜铃酸的突变“指纹”与肿瘤突变负荷（TMB）增高和微环境免疫耐受显著相关，提示了免疫治疗对该类肝癌患者的潜在临床价值。考虑到马兜铃酸的肝癌致癌作用，建议在临床上应谨慎使用含有马兜铃酸的中草药。研究人员还发现，肝癌mRNA表达和蛋白表达的相关性仅为0.54，约20%蛋白质对基因拷贝数变异产生了显著的对冲效应，既对多组学数据之间的不一致提出了可能的解释，又证明了多组学联合分析的科学价值。该研究系统地提示了代谢异常在肝癌发生发展中的重要作用，发现代谢相关蛋白质的变化是肝癌和非肝癌组织最大的差异，并与有无“门静脉癌栓”这一肝癌特殊的临床特征密切相关。

这项研究表明肝癌患者可分为3个亚型，即代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型，这3个亚型患者的临床预后和潜在治疗靶点显著不同，而且该种分子分型的预后价值甚至超过了临床上常用的TNM分期，有望为肝癌的预后判断、分子分型和个性化治疗提供精准指导。（来源：中国科学报）

纳米反应器让胰腺癌检测“快准稳”

中科院大连化物所刘健研究员团队与上海交通大学钱昆研究员团队合作，创新性地提出将多功能氧化硅铂基纳米反应器应用于胰腺癌检测中。检测结果显示，其检出的标志物特异性高达92%，实现了代谢物的即时检测和分子分型，这不仅为纳米反应器在医学诊断应用中提出了新思路，还对胰腺癌患者的代谢变化提出了新见解，为疾病的精确诊断提供了潜在可能。相关研究日前在《物质》（Matter）上发表。

中科院大连化学物理研究所刘健研究员介绍，纳米反应器能提供一种微纳米尺度的空间，使低浓度生物标志物的富集浓缩反应受限于微纳空间范围，从而有效将低丰度样本转化为高丰度样本。

基于纳米反应器构筑的基础，科研人员以多功能铂纳米反应器为核心，构建了代谢物即时检测和分子分型的多功能平台。据上海交通大学钱昆研究员介绍，优化后的多功能氧化硅铂基纳米反应器有两个特点：一是具有高效催化活性，可以同时取代葡萄糖氧化酶（GOx）和辣根过氧化物酶（HRP），实现如葡萄糖等特定代谢标志物的显色检测，全程仅需5分钟；另一个是结合激光解吸电离质谱法分析血液代谢组，实现了胰腺癌的精准、无创液体活检，诊断灵敏度达84%，特异性达92%。（来源：科技日报）

专家成功研发出上消化道肿瘤内镜AI辅助诊断系统

中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授带领由数十位专家组成的团队开展了多学科联合攻关，成功自主研发出具有完全自主知识产权的上消化道癌内镜AI辅助诊断系统（GRAIDS）。经临床实践数据验证，对上消化道肿瘤的诊断敏感度高达90%以上。这一研究成果于10月4日发表在肿瘤学顶尖期刊《柳叶刀·肿瘤》上。

上消化道癌的早期诊断早期治疗是提高疗效的关键。目前，内镜检查及活检仍是上消化道癌早期诊断的金标准。但是我国的内镜医生十分短缺，人才缺口巨大，远远不能满足临床实际需求；而另一方面，由于早期上消化道癌常缺乏典型的内镜下表征，极易漏诊；加之不同级别医院的内镜医生水平差异很大，导致我国早期上消化道癌的检出率低，早诊率不到10%，严重制约了疗效的提高。GRAIDS系统的研发标志着我国科学家在探索人工智能肿瘤学领域临床转化和落地应用方面迈出了国际领先的一步。（来源：央广网）

加拿大确定入驻中国空间站启动“太空肿瘤”项目 已获中国许可

太空环境对宇航员有什么致命的影响吗？为了探索这一问题，即将成型的中国空间站（CSS）提供了独特的实验环境，可以进行微重力条件下的超声诊断、晶体生长等研究。日前外媒报道称，将于2022年推出的中国空间站已经在全球范围内批准并接受了九大尖端研究项目，其中便包括加拿大科学家主导的“太空肿瘤”项目。

由联合国外层空间事务厅（UNOOSA）和中国载人航天机构（CMSA）联合筛选出的九大研究项目，旨在为来自世界各地的科学家提供一个独一无二的太空实验平台。共同合作研究“太空肿瘤”项目由加拿大驻挪威的首席科学家Larose教授负责，Larose也是九大项目中唯一的女性负责人，且得到中国许可。这将意味着中国空间站将对加拿大和挪威科技大学的相关科研人员开放，向全世界敞开大门。

失重下的太空环境可以阻碍癌细胞的发展吗？此前，已有研究均是在太空环境对二维细胞进行探究，研究价值有限，而最新的“太空肿瘤”项目主要以三维癌性肿瘤为基础，也称为类器官，更接近于人体自然器官的形貌。这种细胞从成年人干细胞分化而来，可以模拟不同器官在微重力和宇宙辐射环境下DNA的变化。基于先前对二维细胞的研究，生物学家Larose提出假设：当癌症类器官不受地球的引力作用时，癌细胞的生长将会大大减慢甚至停止，主要原因是失重条件会对癌细胞基因表达产生干扰。

Larose表示，在观察癌细胞的突变特征时，会发现有很多错乱，然而我们对这些错乱一无所知。实验表明，一部分突变错乱的产生是由重力引起的，但是健康细胞也受到重力的作用，因而并不能确认这种情况只有在癌细胞上才会发生。而Larose接下来的目标，就是寻找癌细胞的这种DNA“分子指纹”，进而判断微重力和辐射如何影响正常DNA，是否会引起突变甚至诱发癌症。

然而，太空环境“致命”的宇宙辐射是个重要问题，迄今所有登月的美国宇航员中有一半均因宇宙辐射引发的各种疾病而离世，健康威胁或将成为限制我们的最大因素。目前“太空肿瘤”项目已确定在中国空间站上的太空实验室开展，加拿大和挪威的科学家也将入驻“天宫”。（来源：环球科学大观）

首个食管癌中国人群数据发布

据国家癌症中心2019年最新公布的癌症报告显示，2015年中国新发食管癌病例24.6万，死亡病例18.8万，发病率和死亡率分别位列全部恶性肿瘤的第六和第四位，约占全球的一半。70%的食管癌患者由于发现晚，5年生存率仅为15%～20%。

在近日举办的2019欧洲肿瘤内科学会年会上，帕博利珠单抗公布首个食管癌免疫治疗中国患者数据。其中，肿瘤治疗疗效最重要的判定标准之一——一年生存率翻倍。该证据说明了中国食管癌患者对免疫治疗的应答更佳，获益更多。据了解，国家药品审评中心已经将帕博利珠单抗列入优先审评名单，帕博利珠单抗有望明年初获批食管癌新适应证，造福更多中国患者。

KEYNOTE-181研究是探索既往接受过一线全身治疗的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，使用帕博利珠单抗对比化疗后，观察能否延长总生存期的大型全球多中心临床试验。该研究的中国牵头人、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授介绍说，KEYNOTE-181研究的中国人群数据证实，中国患者使用帕博利珠单抗获得的生存获益显著优于全球人群，打破了食管癌系统治疗有效率低、副作用大、疗效不尽人意的僵局。这将有助于提升我国食管癌治疗的整体有效率，显著延长患者生存时间，帮助降低我国食管癌的年死亡率，改善这一群体的生活质量。（来源：人民日报海外版）

首台国产碳离子治疗系统获准上市 可对肿瘤“定向爆破”

10月10日，中国科学院召开新闻发布会，记者获悉我国首台自主知识产权碳离子治疗系统获准上市。该产品由中国科学院近代物理研究所及其控股公司兰州科近泰基新技术有限责任公司研制，安装于甘肃省武威肿瘤医院。这是国内首台由国家药品监督管理局批准注册的国产碳离子治疗系统。

国产碳离子治疗系统是一种放射治疗系统，治疗用的重离子一般就指碳离子。所谓重离子是指原子序数大于2（即元素周期表中比氦重的元素）的原子失去部分或全部电子后形成的带电粒子。重离子束拥有独特的物理和生物学特性，被认为是理想的放疗用射线。“重离子治疗副作用小，疗程短、疗效好，特别适合于不宜手术、对常规射线不敏感、常规射线治疗后复发的部分实体肿瘤的治疗。”项目负责人、中国科学院近代物理研究所研究员肖国青说，重离子治疗被誉为精准、高效和安全的先进放射治疗方法。

肖国青介绍，质子或重离子经由同步加速器加速至约70%的光速时，这些离子射线被引出射入人体，在到达肿瘤病灶前，射线能量释放不多，到达病灶时，射线会瞬间释放大量能量，形成名为布拉格峰的能量释放峰，整个治疗过程好比是针对肿瘤的“立体定向爆破”，能够对肿瘤病灶进行强力照射，同时又避开照射正常组织，实现疗效最大化。（来源：科技日报）