臧利超 肖翔宇 周云凯 张婷（通讯作者）

（浙江中医药大学医学技术学院 浙江 杭州 310053）

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）是指原发或主要累及心脏和血管的疾病，为冠心病、高血压、脑血管的总称[1]。心血管疾病治疗以西医药物、外科搭桥和介入治疗为主，存在耐药、药物不良反应及手术风险等问题[2]。救必应（Ilex rotunda Thunb），别称冬青仔、过山风、白银树皮，是冬青科冬青属植物铁冬青的树皮，干燥后可入药，主产于浙江、广西、广东等地，最早被收录于《岭南采药录》，是《中华人民共和国药典》2010年版的新增药材[2]。广西少数民族将单味中药救必应用于冠心病治疗，疗效显著且副作用低[2]。现代研究也证实救必应在心血管方面具有较强的药理作用，现将其化学成分、药理作用及其机制进行综述。

1.救必应的化学成分

救必应的化学成分复杂，王圆[3]等通过高效液相色谱法分离并鉴定了救必应药材及精制品中3种活性成分紫丁香苷、长梗冬青苷及救必应酸的含量。现代研究[4-8]进一步发现其主要成分可分为萜类（terpene）、酚类（phenol）、黄酮类（flavonoid）、皂苷类（saponin）和甾类（steroid）。救必应中三萜类和芳香族类化合物分别以具栖冬青苷（pedunculoside）和紫丁香苷（syringing）为代表[5-6]；木脂素类成分主要是丁香脂素4-0-β-D-吡喃葡萄（syringaresinol-4'-O-β-D-glucopyranosid）[7]；其余成分还包括糖苷、丁香树脂醇、甾体成分等[4，8]。

2.救必应的心血管药理作用

2.1 抗心律失常

救必应醇提物及水提物均能使心律失常大鼠心脏心律减慢并恢复正常[2，4]。必应正丁醇提取物也能显著缓解和减少氯仿诱发的小鼠心室纤颤和氯化钡所致的大鼠室性心律失常[2，9]。

2.2 抗心肌缺血

刘建璇等[10]将不同浓度的具栖冬青苷（救必应醇提取物总皂苷的主要成分）作用于心肌缺血大鼠模型，发现30mg/kg具栖冬青苷能降低心肌缺血大鼠心电图J点及T波最大变化值，具有抗心肌缺血活性。此外，救必应中甾体皂苷、三萜皂苷及黄酮甙等化学成分均已被证实具有广泛的抗心肌缺血的作用[11]。

2.3 减慢心率和抗高血压

董艳芬等[12]通过检测救必应不同提取部位对大鼠血压的影响情况，发现救必应乙醇提取物、水提取物、正丁醇提取物均可快速降低正常大鼠血压，以舒张压下降最为明显，以乙醇提取物的降压维持时间最长。梁燕玲等[13]同样证实救必应的乙醇提取物对慢性应激性高血压大鼠具有降低血压和减慢心率的作用。

3.救必应心血管药理的主要作用机制

3.1 抑制细胞凋亡

细胞凋亡在生理和病理情况下均可发生，心肌细胞存活数量直接影响心肌细胞的功能。Lee DH[14]等发现救必应中圆形萜烯（Rotundarpene，4-caffeoyl-3-methyl-but-2-ene-1，4-diol）可以抑制凋亡蛋白caspase 8和tBid活化，减少线粒体介导的细胞凋亡。Rotundarpene还可下调bcl-2、bcl-xl、bax、survivin和caspase 8等凋亡相关蛋白表达，减少胆固醇氧化产物造成的细胞凋亡[15]。

3.2 抗炎和抗氧化

氧化应激（Oxidative stress）是引发心血管内皮功能紊乱的主要作用机制。心肌缺血时会产生大量活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）是加重心肌缺血再灌注损伤的重要因素[16]。救必应具有抗炎和抗氧化作用，Rotundarpene可抑制ROS生成，抑制Akt/mTOR/NF-κB通路或JNK/p38-MAPK通路，减少炎性介质[17]。

4.小结与展望

综上所述，炎症、活性氧类物质、心肌细胞凋亡等病理变化均会导致心脏结构和功能的改变，进而诱发心律失常、高血压、冠心病等疾病。冬青科冬青属植物救必应为南方地区民间惯用草药，其树皮含有三萜类、黄酮类、酚类、鞣质类等多种化学成分，具有抑菌抗炎、清热解毒、消肿止痛、凉血止血等功效。救必应有较明显的心血管药理作用，可以恢复正常心律、缓解心肌缺血、降低血压，其水提液能增加离体豚鼠心脏冠脉流量，作用与丹参注射液相当[2]。救必应醇提取物对大鼠有降压作用，可以抗心律失常、保护缺血缺氧的心肌，对治疗高血压症和冠心病有积极意义。其作用机制可能与抑制心肌细胞凋亡、减少ROS形成等有关。心肌缺血时ROS过量产生，引起线粒体能量生成障碍诱发细胞凋亡，减少氧化应激引起的心肌细胞丢失，抑制心肌细胞凋亡，对于心血管疾病的防治具有重要的意义。但是救必应及其化学成分具体是通过哪些基因、受体或通路发挥作用目前仍不清楚，其机制有待继续探索，这将为救必应在临床上的进一步应用和心血管疾病新的治疗方法提供依据。