王永，王超，王世华，李向军

(石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄 050035)

自改革开放以来，人民生活质量显著提高，但与此同时，富足的物质生活导致肥胖问题日益凸显，近年来肥胖就像全球气候变暖一样笼罩全球，其危害性仿如过去曾疯狂一时的流行性感冒一样危害人类，被公认为全球的流行病之一[1-4]。据统计肥胖者并发脑栓塞与心衰的发病率比正常体重者高1倍，患冠心病比正常体重者多2倍，高血压发病率比正常体重者多2～6倍，合并糖尿病者较正常人约增高4倍[5-9]，合并胆石症者较正常人高4～6倍，更为严重的是肥胖者的寿命将明显缩短[10-11]。据报导超重10%的45岁男性，其寿命比正常体重者要缩短4年，具日本统计资料表明标准死亡率为百分100%，肥胖者死亡率为127.9%[12-13]。肥胖已经严重的影响到了人们的生活健康，并且影响到越来越多的儿童和青少年。北京市体检中心发布的《北京市2013年度体检统计报告》显示：不论是成年人还是青少年，不论是男性还是女性，超重肥胖的检出率均排在前三位，警示人们，注意超重肥胖[14]。

据世界知识产权组织统计，全球95%以上的最新发明创造记载在专利文献中，并且约70%的发明创造只在专利文献中公开，专利信息已成为推动创新、提高企业竞争力的基础发展，科研人员通过分析专利信息，可以掌握技术创新的方向，启发创新思路，借鉴有益信息，防止重复劳动。因此本文以与肥胖相关的专利信息为基础，分析用药规律，为减肥中药的新药研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究数据选取中国专利数据库(chinese patent retrieval system简称CPRS)、中国专利文摘数据库(China Patent Abstract简称CNABS)以及中国专利全文文本代码化数据库(China Patent Abstract Text简称CNTXT)为中文专利申请检索数据库，由于我国专利法在1990年前不保护药品，因此选择1991—2017年10月公布或公开的专利申请进行统计。

1.2 专利文献筛选

1.2.1 专利文献收集

在1.1项下的数据中，以“肥胖or减肥or fat or obesity”and“中药or草药or天然药物or traditional Chinese medicine or herb”为关键词进行检索，对检索的结果进行阅读，收集文献，建立相关的数据库。

1.2.2 专利文献剔除

在1.2.1项下获得的专利文献中，剔除符合以下情况的专利文献：(1)检测方法专利；(2)含有化药的专利；(3)与其他产品或方法同时使用的专利。

2 分析研究

对专利文献中的药物进行分类统计，对于出现频次较高的药味分别从类别，功效、归经等方面进行对比归纳汇总，与已上市的中药减肥相关产品进行药味对比。

2.1 药味统计

按照以上的专利文献收集和剔除标准，最终有432项发明专利符合本次减肥专利文献的收集要求，其中出现药味96种，出现频次为1 923药味的次，具体见表1，平均一项减肥专利中至少含有四味中药材。以药材和出现频次为指标做云图，见图1。

表1 减肥药中药材出现频次统计表

图1 减肥药中药材出现频次云图

2.2 药味的分类统计

对检索到的药味按照中药材的功效进行分类，统计每类的药味频次，频次最多的是补虚药出现了468次，占总频次的24.34%、其次是解表药268次、化湿药263次、清热药234次、活血化瘀药194次，具体统计结果见表2和图2。

表2 药味的功效频次统计表

以上统计结果符合中医对肥胖的病机认识，传统中医认为肥胖多为本虚标实，其中本虚多见气虚、脾虚、肾虚，标实多见于胃热炽盛、痰浊内盛、气滞血瘀，因此在治疗上以补虚药为主，辅以清热药、解表药、活血化瘀药、泻下药、消食药等。

2.3 重要药味功效、归经统计

根据中国药典记载的中药功效、归经，对减肥专利文献中使用最多的前10味药材的功效、归经进行统计、分析。出现频次从功效角度统计，重要药味基本与图2统计的结果一致，出现频次为补虚药、清热、解表、消食、泻下功效的药味较高。出现频次从归经角度统计，频次最高为归脾、胃经，二者共占51.2%，其次是

肝经占17.78%、肺经占10.76%、大肠经9.77%。

图2 药味的功效频次统计对比图

序号名称功效归经1山楂消食健胃、活血化淤、收敛止痢归脾、胃、肝经2黄芪补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌归脾、肺经3白术健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎归脾、胃经4白芷祛风湿,活血排脓,生肌止痛归胃、大肠、肺经5荷叶清热解暑、升发清阳、凉血止血归脾、胃、肝经6泽泻利水渗湿,泄热,化浊降脂归肾、膀胱经7大黄泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经归脾、胃、大肠、肝、心包经8甘草补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。归脾、胃、心、肺经。9决明子清热明目,润肠通便归肝、大肠经10苍术燥湿健脾,祛风散寒归脾、胃、肝经

表4 重要药味归经频次统计

图3 重要药味归经频次雷达图

中医认为七情内伤使人体中脾、胃、肝等功能失调，不能把多余的脂肪转化为热量排泄，而沉积于体内造成肥胖。具体而言水液在体内代谢过程中正常与否，与肥胖存着密切关系。脾主运化，胃主受纳，后天饮食不节，损伤脾胃，正如《素问释义》曰：“食肥则气滞而不达，故内热；食甘则中气缓而善留，故中满”。故脾气不足或运化功能失常，是产生肥胖的关键。肝为“将军之官”，主疏泄,调畅气机。《血证论》中有云：“木之性主于疏泄，食气入胃，全赖肝木之气以疏泄之，而水谷乃化；设肝之清阳不升，则不能疏泄水谷，渗泄中满之证在所不免。”情志失调，肝气郁滞，导致机体气机不畅，也是产生肥胖的一个重要因素，因此在治疗肥胖疾病时主要选择归脾、胃、肝经方面的药味，根据药材归经的统计结果可知，减肥专利文献中归脾、胃、肝经的药味频次为1 885次，占到总频次的68.97%。

2.4 减肥产品市场情况

在SFDA网站上对于已上市的有关中药减肥产品进行检索，发现市场上的中药减肥相关的产品主要集中在保健品领域，药品领域也有少量的减肥产品，本次统计以保健品为研究重点，与检索的中药减肥专利文献中所使用的药味进行比较，总结减肥药的用药规律。

2.4.1 已上市减肥保健品

检索得到明确标有减肥功效的保健品品种达到了390种，因此，研究专利文献中出现频次最高的10味药材，在现有的中药减肥保健品中出现频次进行统计，对比各药味的出现频次。

表5 重要药味专利文献与保健品中出现频次统计

图4 重要药味专利文献与保健品中出现频次统计对比图

同时在上市保健品和专利文献中均有较高频次出现的药味有：荷叶、决明子、山楂、泽泻、大黄，已上市的减肥保健食品中荷叶的出现频次最高168次，也就是说已上市的减肥保健品中每两个保健品的处方中就有一个用了荷叶药材，其次是决明子、山楂、泽泻、大黄，从药味的功效角度统计，发现已上市的减肥保健品中泻下药使用频次180次、清热药257次、消食药86次。对于出现频次较高的药味的减肥作用也得到了较多的文献支持。例如：荷叶水提物可通过改善大鼠脂肪组织PPAR-γ和leptin的表达,促进脂肪的动员和分解,降低肥胖大鼠体质量和血脂水平[15-17]。山楂属于消食药从现代研究中发现山楂能增加胃中消化酶分泌、促进消化，并含有消化酶，能加强胃脂肪酶、蛋白酶的活性，有较强的助消化作用，还有降低实验性高脂血症的胆固醇与β脂蛋白的作用，山楂酸可抑制游离脂肪酸(FFA)诱导的LO2细胞脂质累积，说明山楂的减肥作用是能够得到充分的文献支持[18-21]。泽泻降低肥胖大鼠的Lee指数、子宫及睾丸周围脂肪指数及血清甘油三酯含量，泽泻水提物、醇提物的制备及对小白鼠降脂作用，提示泽泻可能具有一定的减肥作用[22-25]。大黄素能减轻肥胖大鼠体质量,减轻肝脏肿大及肝脏湿质量,改善肝细胞内的脂质沉积，显示大黄有一定的减肥作用[26-30]。决明子水煎剂能明显抑制营养性肥胖大鼠体重的增加 ,其作用机理可能与其调节葡萄糖及脂肪代谢有关[31-33]。

2.4.2 减肥药品

在SFDA网站上对于已上市的有关中药减肥产品进行检索，发现明确标有减肥功效的已上市的减肥药品有4个品种，在研的减肥品种有3个，其中有2个中药一类新药：大黄酸和大黄酸胶囊，1个中药三类新药：祛脂护肝胶囊。

表6 减肥药品相关情况

从以上中药减肥药的药味组成上看，已上市的四个品种中均使用了泻下药如：大黄、番泻叶等，补虚药如人参、菟丝子、淫羊藿、白芍等，活血化瘀药如三七、丹参、当归、川芎等。在研品种祛脂护肝胶囊的药味组成不详，其余两个均已大黄酸为主要成分。

2.5 减肥市场分析

英国著名医学杂志《柳叶刀》2016年发表全球成年人体重调查报告，调查发现全球成人肥胖人口占据了总人口的一半以上，而中国超越美国，成为全球肥胖人口最多的国家，其中中国男性肥胖人数4 320万人，女性肥胖人数4 640万人，总人数高居世界第一[34]；另一方面，根据国家统计局和国家卫计委的数据显示，中国人的超重率和肥胖率均不断上升，从1992年到2015年，超重率从13%上升到30%，肥胖率从3%上升到12%。同时中国儿童和青少年的肥胖率也在快速增加，从2002年到2015年，儿童和青少年超重率从4.5%上升到9.6%，肥胖率从2.1%上升到6.4%。肥胖人群已经涉及到各个年龄段，因此，在肥胖人群不断增加的今天，中药减肥行业具有广阔的市场前景。而目前药物减肥产品主要涉及西药、中药保健品领域，但是，这两种减肥产品均存在较大的缺陷，如：西药减肥药副作用大、对药物依赖性强；中药减肥保健品的品种繁多，产品质量参差不齐，在消费者心目中缺乏信誉。因此研制出具有疗效确切、副作用小的中药减肥药品必将受到市场的青睐。

3 讨论

目前，减肥中药的新药研发停滞不前，仅仅四个上市品种，远远不能满足日益增长的肥胖用药市场需求。从国家的层面来看，人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志，习近平总书记在十九大报告中提出的实施健康中国战略，以应对日益凸显包括肥胖的国民健康问题，国家高度重视中医药的发展，制定了《中华人民共和国中医药法》 为中医药的发展保驾护航，近几年来，不只是减肥中药新药发展缓慢，其他领域的中药新药也是停滞不前，分析原因，主要是目前中药的研发水平较低，缺乏创新研究。因此研发出具有高科技含量的中药新药，是国家赋予新药研发者的历史使命。

从专利文献中用于肥胖的用药特点可以看出，发明人认为肥胖与脾、胃、肝、肾等脏腑关系最为密切，多选用归脾、胃经的药味，从药味的分类看多选用补虚、清热、解表、消食、泻下功效的药味，符合中医对肥胖疾病的病机认识。从单味药味的出现频次看，发现同时在上市保健品和专利文献中均有较高频次出现的药味有：荷叶、决明子、山楂、泽泻、大黄，其中在专利文献中山楂的出现频次最高达到了148次，在已上市的保健品中山楂的出现频次也达到了86次，说明山楂的减肥作用在业内是被专家认可的；荷叶在已上市的保健品中的出现频次最高，达到了168次，在专利文献中的出现频次高达99次，说明荷叶在减肥领域应用广泛；决明子、泽泻、大黄也均有较高频次的出现，但是，以上五味药材在减肥领域中缺乏深入的研究。

通过本文研究，就减肥药的研发提出以下建议:①成分明确：对于出现频次较高的热门药材，作为重点研究对象，运用高科技进行深入研究，找到具有减肥作用的单体成分，做成更安全、效果好、科技含量高的减肥药品或者保健品；②精准组方：古人云“肥人多痰”“肥人多湿”“肥人多气虚”等说法，现代学者还认为肥人多阳虚、肥人多血瘀、肥人多脾实，可见肥胖的病机复杂，所以用药要根据病机正确辨证，精准组方；③对于专利文献中低频次的药味应给予关注，随着中药现代化，国内外对于中药材的需求日益增加，中药材资源的蕴藏量急剧减少，特别是野生药材，新药研发投入巨大，因此，在药材选择中一定要考虑药材的市场供应，专利文献中的低频药味应得到进一步开发。④药食两用的药材应重点关注，深入研究，药食两用中药既是食品也是药品，一般药性平和，不良反应少，可以较长时间的服用，为研发出安全、有效的减肥药品创造了良好的先天条件。⑤青少年肥胖的趋势日益增长，但目前市场上还没有专门针对青少年肥胖的相关产品，因此研发出针对于青少年肥胖的药物将具有较好的应用市场。⑥研究过程中注重知识产权保护，对于产品的核心技术构建外围专利，为产品上市后提供强大的技术保障，确保获得独占市场。