王华，石振旺，王志红

(合肥市第二人民医院消化内科，安徽 合肥 230000)

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，我国的胃癌发病率逐年增高，其发病率及病死率居我国恶性肿瘤之首[1]。胃癌早期发现率低、预后差，对生命健康是极大的威胁，早发现早诊断早治疗是提高一部分患者治愈率和生存率的关键。随着医学科学技术的不断进步和发展，人们发现了一些对胃癌诊断及预后评估有价值的肿瘤标志物，这些肿瘤标志物的发现给胃癌患者带来了福音，为一些胃癌可疑人群的早期确诊提供更可靠的临床依据。目前临床检测比较常用的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)、胃癌抗原(CA724)等，这些肿瘤标志物的发现对胃癌的诊断有着一定的意义，但对于胃癌的早期诊断尚有所欠缺。这种采用肿瘤标志物的检测方式又会发生交叉反应，所以能够真正准确诊断胃癌的肿瘤标志物还未被发现。

MG7抗原(MG7-Ag)属于中性糖脂类肿瘤相关抗原，是20世纪80年代由樊代明等[2]制备的单克隆抗体，MG7-Ag在机体正常的组织器官中不表达，在其他恶性肿瘤(如肺癌、肝癌)中显现不表达，只是在胃癌中表达非常明显[3]。它的这一特点，使其具有成为胃癌的肿瘤标志物的可能。现对MG7-Ag这一新的肿瘤标志物进行综述，以期为临床诊疗提供参考。

1 MG7-Ag的生物学特性

MG7-Ag是一种糖蛋白抗原，在机体的细胞内合成，然后再分泌到细胞外的组织中。MG7-Ag在细胞中的分布形式可分为胞质型、胞膜型、胞外型、混合型。无论是胞膜型还是胞质型，抗原主要存在于细胞质和细胞膜上，而胞外型则完全不同，它的抗原还可能存在于细胞周围。混合型则是上述情况同时存在，混合型是MG7-Ag最常见的表现形式。在不同起源组织和分化组织的恶性肿瘤中，MG7-Ag分布也不尽相同。比如在高分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞膜型和混合型的分布状态，又比如说在低分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞质型和胞膜型同时并存的分布状态，还极有可能在细胞核上也有分布表达，而在未分化癌细胞中，MG7-Ag只在胞质内有少量表达，提示其在未分化癌中分泌活性差。在黏液腺癌中，MG7-Ag的活性会大大增加，广泛分布于黏液较多的部位，或者是在细胞膜上也能看到一些分布，只是没有黏液上分布的那样均匀。因此，根据MG7-Ag在不同肿瘤细胞中的特征性分布，我们可以了解到胃黏膜上皮细胞在癌变过程中发生的生物学行为改变特点，通过检测这些抗原的表达及分布，对于临床胃癌的分型、治疗、预后都有极大的帮助，从而使MG7-Ag具有成为胃癌肿瘤标志物的可能[4]。

2 MG7-Ag变化的意义

Zhang等[5]利用免疫PCR方法(Immuno-PCR)检测胃癌患者血清中MG7-Ag表达，以评估其敏感性及特异性，结果MG7-Ag在胃癌患者中的敏感性为77.50%，特异性为95.62%，准确率为73.12%。然而在慢性胃炎、肠上皮化生或是不典型增生中MG7-Ag阳性率为3.00%～5.61%，所以，MG7-Ag极有可能成为最新胃癌高危人群筛查的重要血清标志物。李琪毅等[6]进行相关研究表明，早期胃癌患者血清中的MG7含量和MG7阳性表达(88.33%)显著高于胃溃疡(12.64%)、萎缩性胃炎(22.45%)、浅表性胃炎(33.25%)和轻-中度不典型增生(37.29%)患者。吴瑾等[7]进行了大量的研究发现MG7-Ag在正常胃黏膜组织中不表达，在胃恶性肿瘤组织中高表达为93.55%，MG7-Ag表达率呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。陈建婷等[8]通过酶联免疫吸附测定法得出结论，从浅表性慢性胃炎、胃黏膜糜烂溃疡、萎缩性胃炎伴肠上皮化生到胃癌，血清中MG7-Ag呈逐渐增多趋势，胃癌患者血清MG7-Ag 的数值要比一般胃病患者高，差异有统计学意义。刘华一等[9]有了更进一步的发现，MG7-Ag 的数值在一般胃病的黏膜向恶性肿瘤转化的过程中呈逐渐增高趋势。上述研究表明：胃黏膜的上皮细胞发生萎缩、肠上皮化生、不典型增生的同时胃黏膜上皮的MG7-Ag表达量会发生变化，并具备了潜在的肿瘤生物学行为，对MG7-Ag数值高的患者定期跟踪，在动态观察期检测MG7-Ag数值的变化，对提高胃癌的早期确诊率有很大的帮助。

3 MG7-Ag的独立性

血清MG7蛋白是肿瘤细胞自身分泌的中性碳水化合蛋白，其表达不受胃溃疡(幽门螺旋杆菌，HP)感染的影响。虽然，HP感染可能促进胃黏膜癌变的进展，但在已癌变的组织中HP感染并不影响MG7的分泌，即HP感染不影响血清MG7的含量。此外，通过对血清中MG7与甲胎蛋白(AFP)、CEA、CA199及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)的检测显示，MG7-Ag 和这些肿瘤标志物没有发生交叉的情况，所以MG7-Ag 不会影响其他标志物的显现，反之其他肿瘤标志物升高对MG7的表达亦不产生影响。MG7-Ag的独立性使其在胃癌的表达中具有相对稳定性及特异性，使其具有成为胃癌肿瘤标志物的可能。

4 MG7-Ag与其他疾病及肿瘤的关系

MG7-Ag对食管癌诊断有较大的意义，因为MG7-Ag 数值在上消化道恶性疾病中显现较高，略低于胃癌[10-11]。甚至在妇科恶性肿瘤如卵巢癌(阳性率为2.2%)也有显现，但阳性率没有食管癌、胃癌中显现数值高。在非肿瘤性疾病中亦可见MG7-Ag表达，如在患有风湿性疾病的胃炎患者血清中呈高表达，这样的高表达是否对风湿性疾病的诊断有意义值得我们去研究[10]。

5 MG7-Ag疫苗的发展

胃癌的高发病率及高病死率严重威胁着人民的健康，所以早期防治肿瘤疾病是我们的研究重点。肿瘤疫苗概念的提出让这一切成为可能，肿瘤疫苗在肿瘤基因治疗领域中越来越多受到研究人员关注，已成为未来肿瘤早期防治的方向之一。孟繁平等[12]研制出以减毒鼠伤寒沙门菌为疫苗载体，构建基于胃癌MG7-Ag的疫苗，给老鼠口服这种减毒活疫苗之后和未口服疫苗的老鼠进行对比，口服疫苗的老鼠MG7-Ag抗体数值较高，小鼠艾氏腹水瘤的攻击实验研究也表明这种减毒活疫苗具有一定的免疫原性，可以帮助老鼠建立肿瘤免疫屏障，并对预防肿瘤疾病有积极作用。Wang等[13]通过Toll样受体7(TLR7)偶联研究针对MG7-Ag的有效肿瘤疫苗，它能够产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)抗体识别MG7-Ag并产生治疗效果。

6 展望

新的肿瘤标志物的发现为癌症的诊断带来了新的发展，MG7-Ag在众多胃癌肿瘤标志物中有着突出的优越性，尤其是其特异性及敏感性高的特点使其有可能成为最具代表性的胃癌肿瘤标志物，并且MG7-Ag在胃黏膜癌变过程中呈递增的趋势有助于胃癌的早期筛查及诊断，提高早期胃癌的诊断水平。目前，诊断胃癌的主要方法是胃镜，但由于其具有技术要求高、费用较高、患者痛苦等缺点，较少在临床上用于筛查和早期诊断，虽然有报道称[7]MG7-Ag在患者的组织中呈高表达，且灵敏度、特异性良好，但由于组织标本亦来自于胃镜，故作为胃癌筛查亦受到一定的限制。而血清中MG7-Ag的检测具有简便、快速、微创、标本获得方便等优点，便于临床的筛查和监测，可广泛运用于临床，在胃癌的早期筛查、预后判断、复发监测、治疗指导等方面具有一定的临床意义。