宋浩成 ，莫宝庆 ，薛学锋，严永锋，黄新

1南京医科大学公共卫生学院，南京211166

启东市人民医院2体检中心，3病因室，4检验科，江苏 启东226200

原发性肝癌是世界范围内五大恶性肿瘤之一，其病死率居所有恶性肿瘤的第3位，严重威胁着人们的生命健康。据统计，中国每年约有35万原发性肝癌新发病例，约占全球原发性肝癌新发病例的56%[1-3]。目前，原发性肝癌的发病机制尚未明确，但有研究报道原发性肝癌患者并发2型糖尿病的概率明显高于健康人群[3-4]，提示原发性肝癌与2型糖尿病之间存在一定关联。但目前关于从2型糖尿病的病理因素中分析原发性肝癌并发2型糖尿病的研究仍相对较少。本研究对原发性肝癌并发2型糖尿病的影响因素进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2011年1月至2017年6月启东市人民医院收治的原发性肝癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》[5]中关于原发性肝癌的诊断标准，且经穿刺活检或手术病理组织检查确诊；②糖尿病诊断标准符合美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）2016年诊断标准[6]；③恶性肿瘤确诊时间均在2型糖尿病之前。排除标准：生存时间＜6个月。根据纳入和排除标准，本研究共纳入325例患者。325例原发性肝癌患者中，男215例，女110例；年龄30～74岁，平均（58.65±7.32）岁。根据是否患2型糖尿病将患者分为原发性肝癌糖尿病组和原发性肝癌非糖尿病组，其中原发性肝癌糖尿病组患者有102例，原发性肝癌非糖尿病组患者有223例。

1.2 资料收集

收集患者的性别、年龄、饮酒情况、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平、乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）水平等资料，并对两组患者的上述资料进行比较分析。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归模型分析原发性肝癌并发2型糖尿病的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征的比较

原发性肝癌糖尿病组患者的男性、年龄≥60岁、有饮酒史、HbsAg阳性及HbA1c≥80%的比例均明显高于原发性肝癌非糖尿病组，差异均有统计学意义（χ2=8.473、32.137、10.675、56.650、51.390，P＜0.01）。（表1）

表1 原发性肝癌糖尿病组与原发性肝癌非糖尿病组患者的临床特征的比较[ n（%）]

2.2 原发性肝癌并发 2型糖尿病影响因素的多因素分析

多因素分析结果显示：男性、年龄≥60岁、有饮酒史、HbsAg阳性、HbA1c≥80%均为原发性肝癌并发2型糖尿病的独立危险因素（P＜0.05）。（表2）

表2 325例原发性肝癌并发 2型糖尿病的多因素Logistic回归分析

3 讨论

肝脏是调节体内糖代谢的主要器官之一，各种肝脏疾病均可导致肝功能减退，进而引起机体糖代谢紊乱和糖耐量降低，部分患者最终发展为糖尿病。研究表明，肝癌患者存在明显的胰岛素抵抗，易并发肝源性糖尿病[7]。循证医学研究表明，肝癌与糖尿病之间存在密切的联系[8]。血糖升高可导致毛细血管基底膜增厚，其次高血糖作为能量的来源，有利于肿瘤细胞的生长、增殖[9]；高胰岛素血症可以刺激胰岛素生长因子-1分泌，促进细胞的有丝分裂等，加速肿瘤的进展，形成恶性循环[10]。

肝癌并发糖尿病可能与肝脏代谢功能异常、胰岛素抵抗、胰岛素代谢障碍及敏感度降低、门-腔静脉侧支循环影响等因素有关，但其具体机制尚未完全明确[11-12]。此外，糖尿病本身是一种代谢紊乱性疾病，而肝脏是人体最大的代谢与分泌器官，肝癌会严重影响患者的肝功能，导致患者体内多种物质代谢受到影响[13]。相关研究表明，肝功能异常会直接导致机体对糖原的合成与分解能力减弱，肝功能不全会导致机体胰岛素的分泌与清除发生改变，进而直接影响患者的血糖代谢[14]。

本研究结果显示，原发性肝癌糖尿病组男性的比例明显高于女性，其原因可能与男性吸烟率、饮酒率以及激素水平较女性高有关[15]。在年龄方面，≥60岁的原发性肝癌患者并发2型糖尿病的比例明显高于＜60岁的原发性肝癌患者，与罗翠松等[16]研究结果一致，主要原因在于随着年龄的增长，肝癌患者机体免疫功能降低，罹患各类疾病风险增加。已有研究显示，每日饮酒量＞80 g，持续时间＞10年的人群罹患肝癌的风险是不饮酒人群的5倍，表明饮酒是原发性肝癌的危险因素[17]。过度饮酒会增加肝硬化的风险，而肝功能不全又会引起机体内多种物质代谢异常，进而引起血糖升高。HbA1c是反映机体血糖水平的指标，持续高血糖应激状态也会造成肝功能不全，其可作为评估血糖状况与肝癌风险的指标。相关研究表明，HbA1c水平与肝癌的发生风险呈正相关[18]。本文研究结果也证实原发性肝癌糖尿病组有饮酒史、HbA1c≥80%的比例均明显高于原发性肝癌非糖尿病组（P＜0.01）。超过80%的肝癌均因乙型肝炎病毒感染所致，乙型肝炎病毒DNA可竞争性结合肝细胞DNA，产生乙型肝炎病毒蛋白，诱导肝细胞生长、突变，导致肿瘤细胞增生。本研究发现原发性肝癌糖尿病组HbsAg阳性的比例明显高于原发性肝癌非糖尿病组，这可能与HbsAg阳性导致的肝功能不全有关。

原发性肝癌并发2型糖尿病是一个多因素共同作用的结果，单一因素分析难以揭示其内在必然关系。本文应用多因素Logistic回归分析，结果表明，男性、年龄≥60岁、有饮酒史、HbsAg阳性、HbA1c≥80%均为原发性肝癌并发2型糖尿病的独立危险因素，提示在原发性肝癌早期诊断与筛查中，应充分重视这些关联因素，为原发性肝癌早期干预与治疗提供参考。