重组新城疫病毒对肺癌荷瘤鼠的治疗效果研究

2018-12-21李德山刘云野田贵游

东北农业大学学报 2018年11期

李德山，张旭，刘云野，田贵游，孙田，安莹，陈睿

（东北农业大学生命科学学院，哈尔滨 150030）

肺癌在恶性肿瘤中发病率和致死率较高，治疗途径一般为手术切除、放化疗等，费用昂贵且副作用大、易复发[1]。目前应用于临床治疗的病毒主要有腺病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、牛痘病毒、呼肠孤病毒和新城疫病毒等[2-3]，其中新城疫病毒为禽类病毒，其他病毒均可感染人类，具有潜在风险，如少数人感染呼肠孤病毒后造成呼吸道和胃肠道疾病[4]。Vigil等研究表明新城疫病毒在大多数肿瘤细胞内增殖能力是正常细胞一万倍以上[5]。Schirrmacher等将NDV-Ulster感染肿瘤细胞后制成肿瘤疫苗注射人体，结果表明新城疫不感染正常细胞，仅在肿瘤细胞中繁殖[6]。因此，新城疫病毒治疗肺癌靶向性和安全性良好。随着反向遗传操作技术不断成熟，可将RNA病毒反转录成cDNA，在cDNA上改造病毒基因组，组合成活力病毒[7]。Peeters等利用该技术成功拯救出两种新城疫病毒毒株[8]。Vigil等通过重组新城疫病毒分别表达外源因子IL2、TNF-α、GM-CSF和IFN-γ，结果表明重组新城疫病毒表达外源基因GM-CSF、TNF-α和IFN-γ组与空白对照组无显著差异，而重组新城疫病毒表达外源基因IL2与其他组相比，肿瘤体积明显减小，同时小鼠存活率显著改善[9]。为筛选一株先导病毒治疗肺癌，本文通过反向遗传操作技术重组新城疫病毒rClone30-IL2、rClone30-P53和rClone30-P53-IL2，比较体内和体外抑瘤试验，为重组新城疫病毒用于肺癌临床治疗奠定基础。