黄花，林杰，任建宇（.南充市第二人民医院，四川637000；2.中国医科大学附属第一医院，辽宁沈阳000）

高尿酸血症除与原发性痛风有关外，还与血脂代谢异常、肥胖、糖尿病等有一定相关性[1-3]。随着人们物质生活水平的提高，高尿酸血症的发病率呈逐年上升趋势，尤其以2型糖尿病患者群体多见；且随着年龄和病程的延长，2型糖尿病患者高尿酸血症的发病率呈上升趋势[1]。本研究通过分析2型糖尿病合并高尿酸血症的相关危险因素，为临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2009年7—12月在中国医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病合并高尿酸血症患者138例（A组），其中男76例，女62例；平均年龄（62.1±9.6）岁；另从本院健康体检者中选取单纯高尿酸血症146例（B组），其中男82例，女64例；平均年龄（60.9±9.7）岁。所有患者均经该院医学伦理委员会批准，知情同意并签署知情同意书。

1.1.2 诊断标准 高尿酸血症的诊断符合1998年世界卫生组织（WHO）诊断标准，男性高于 420 μmol/L、女性高于360 μmol/L为高尿酸血症；糖尿病的诊断符合1999年WHO诊断标准；高血压的诊断符合《中国高血压防治指南》（2005年修订版）规定的高血压定义标准。

1.2 方法 所有受检者晚餐后禁食12 h以上，次日清晨采集血、尿标本，分别测定血清尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5），测定血肌酐（SCr），计算肌酐清除率（Ccr）。分别测量身高、体重、腹围、臀围，计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）。采用水银柱式血压计连续测量2次右臂血压，取其平均值。

表1 2组一般资料及临床生化指标比较（±s）

表1 2组一般资料及临床生化指标比较（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa

组别n WHR A组B组138 146男/女（n/n）76/62 82/64年龄（岁）62.1±9.6 60.9±9.7体重（kg）71.0±11.4 71.6±8.1 BMI（kg/m2）25.5±3.1 24.6±2.1 0.9±0.1 0.9±0.0 UA（μmol/L）464.3±41.3 437.7±16.2收缩压（mm Hg）144.4±28.3 131.6±17.5舒张压（mm Hg）84.8±13.7 79.7±13.0脉压（mm Hg）60.4±19.7 51.9±16.7 TG（mmol/L）2.3±2.1 2.1±1.5 TC（mmol/L）4.5±1.6a 4.4±2.6 HDL-C（mmol/L）1.5±0.9 2.7±1.9 LDL-C（μmol/L）2.6±1.1 2.1±1.1 FBG（μmol/L）9.0±2.4 5.9±0.6 FINS（U/L）13.7±9.3 11.6±5.0 HOMA-IR 5.4±3.4 3.0±1.3 SCr（μmol/L）102.0±30.1 86.0±9.6 Ccr（mL/min）64.1±14.2 76.4±16.8

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，2组间均数比较采用t检验；计数资料以百分率或构成比表示，采用χ2检验；对2型糖尿病合并高尿酸血症患者与各因素的关系采用logistic多因素逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组一般资料及临床生化指标比较 2组年龄、体重、WHR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A 组患者的 BMI、UA、收缩压、舒张压、脉压、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SCr均明显高于B组，A组的HDL-C、Ccr均明显低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组代谢相关疾病患病率比较 A组超重和（或）肥胖、血脂代谢异常、高血压、代谢综合征的患病率分别为79.7%、76.8%、91.3%、79.7%，B组分别为51.4%、54.8%、50.0%、30.1%，A组患病率均明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 2组代谢相关疾病患病率比较[n（%）]

2.3 2型糖尿病合并高尿酸血症危险因素逐步回归分析 logistic回归分析结果显示，Ccr（x1）、体重（x2）、LDL-C（x3）依次进入回归模型，得回归方程：y=460.162－1.375x1+1.084x2+5.935x3。由此可见，Ccr、体重、LDL-C对2型糖尿病合并高尿酸血症患者UA的影响较大。见表3。

2.4 单纯高尿酸血症危险因素逐步回归分析 以血尿酸为因变量（y），上述与代谢相关危险因素为自变量进行逐步回归分析，结果显示Ccr（x）进入回归模型，得回归方程为：y=450.604-0.168x。由此可见，Ccr对单纯高尿酸血症组血尿酸的影响最大。见表4。

表3 2型糖尿病合并高尿酸血症危险因素logistic回归分析

表4 单纯高尿酸血症危险因素logistic回归分析

3 讨 论

2型糖尿病患者发生高尿酸血症有2种情况，即UA排除减少或生成增多。引起原因可能为：（1）肾微血管病变导致肾血流下降，而UA排泄与肾血流成正比，故血尿酸升高；（2）UA作为人体内广泛分布的抗氧化剂之一，可降低脂质过氧化的发生率。部分糖尿病患者体内氧化应激加剧，UA代偿性增加，出现高尿酸血症；（3）糖尿病高尿酸血症的发病与胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症也有关，因其增加了近曲肾小管尿钠的排泄而抑制了UA的排泄[4-8]。

本研究逐步回归分析显示，Ccr下降是2型糖尿病合并高尿酸血症组、单纯高尿酸血症组UA升高的独立危险因素，说明肾功能是影响UA水平的重要因素，而高尿酸血症也影响肾功能。有文献报道，UA水平与TG呈正相关，与HDL-C呈负相关，与TC和LDL-C相关不明显[9]。而本研究显示，2型糖尿病合并高尿酸血症组BMI、LDL-C明显高于单纯高尿酸血症组，而HDL-C低于单纯高尿酸血症组，提示LDL-C是2型糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素，表明UA水平与脂质代谢可以有多种相关关系。与文献[9]的结论不完全一致。

本研究显示，体重是2型糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素。肥胖与高尿酸血症的联系机制可能是高尿酸血症患者血清瘦素（leptin）基因表达或清除减少[10～12]。糖尿病患者高水平UA诱发的动脉粥样硬化可能是由于UA结石沉积于小动脉壁后，再通过嘌呤代谢及脂质代谢协同损伤血管内膜，三者叠加的致病作用加速动脉粥样硬化的进程[13-14]。高血压引起的肾微血管硬化及血管紧张素、儿茶酚胺水平升高等变化，使肾血流减少、局部组织缺氧、乳酸堆积，后者与UA竞争排泄，使UA升高。本研究2型糖尿病合并高尿酸血症组肥胖、血脂代谢异常、高血压、代谢综合征患病率均高于单纯高尿酸血症组，与文献[15-18]报道一致。

本研究逐步回归分析显示，Ccr、体重和LDL-C是2型糖尿病合并高尿酸血症形成的独立危险因素，2型糖尿病合并高尿酸血症组的代谢综合征、高血压、血脂代谢异常及肥胖的发生率均高于单纯高尿酸血症组（P＜0.01），表明2型糖尿病UA水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱、血压升高、HOMA-IR、代谢综合征密切相关。UA水平升高是胰岛素抵抗综合征的重要特点。

综上所述，由于UA、高血糖、血脂代谢异常与高血压相辅相成，促进动脉粥样硬化的形成、胰岛素抵抗的加重，因此，临床上对于2型糖尿病患者不仅要控制FBG、血压、血脂、肥胖，还应重视高UA这一危险因素，并及时予以相关干预措施。