陈彩燕 薛善乐

【摘要】 目的：观察当归芍药散加味联合达英-35对多囊卵巢综合征（PCOS）所致月经紊乱中医辨证为脾虚肝郁型患者的临床疗效。方法：将60例PCOS导致月经紊乱证属脾虚肝郁型患者，随机分为两组，对照组30例，口服达英-35，治疗组30例，在对照组基础上加服当归芍药散加味，共治疗3个月。观察治疗前后两组的临床效果，以及血清性激素指标变化。结果：治疗组总有效率为90.0%，高于对照组的73.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LH、E2、T水平较治疗前均降低，FSH水平较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且两组治疗后LH/FSH显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗后，治疗组T、E2、LH/FSH水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：当归芍药散加味联合达英-35治疗脾虚肝郁型PCOS患者可以提高临床效果，改善性激素水平，调整月经周期，值得进一步深入研究。

【关键词】 当归芍药散； 多囊卵巢综合征； 脾虚； 肝郁； 月经紊乱

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.066 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）25-0-02

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的内分泌及代谢紊乱系统疾病之一，其患病率在我国达到5.6%，月经紊乱及不孕是患者就诊的主要原因之一[1]。中医药在治疗妇科月经不调及不孕等方面具有其特色及优势。笔者将当归芍药散加味用于治疗PCOS月经紊乱辨证为脾虚肝郁患者，其疗效肯定，故总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年6月-2017年10月就诊于福州市妇幼保健院门诊PCOS不孕患者60例，纳入标准：（1）同时符合西医诊断标准及中医证候诊断标准；（2）月经稀发或闭经；（3）年龄18～40岁；（4）自愿加入并知情同意者。排除标准：（1）存在心、肝、肾等全身性疾病可影响治疗者，以及肿瘤、精神病患者；（2）6个月内进行过促排卵及中药治疗者。脱落标准：（1）治疗过程中发生严重心、肝、肾等重要脏器功能受损者；（2）治疗过程中出现药物过敏；（3）不能耐受或坚持治疗者。应用随机数字表法分为治疗组及对照组。治疗组30例，平均年龄（26.24±3.72）岁，平均病程（23.74±3.43）个月。对照组30例，平均年龄（24.75±4.18）岁，平均病程（22.46±4.32）个月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书并配合治疗。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会专家会议推荐的PCOS诊断标准：（1）稀发排卵或无排卵；（2）雄激素升高的临床表现和/或高雄激素血症；（3）超声提示卵巢PCOS表现：B超下见一侧或双侧卵巢内直径2～9 mm卵泡≥12個，或者一侧或两侧卵巢体积>10 ml；以上3项符合2项，同时排除其他导致雄激素增高的疾病、其他可引起排卵障碍的疾病，以及甲状腺功能异常，即可诊断PCOS[2]。

中医证候诊断标准：根据《中药新药临床研究指导原则》[3]。主症：月经后期，量少，甚或闭经；次症：头晕，神疲乏力，少气懒言，纳呆，胸胁胀满不舒，精神抑郁，烦躁易怒；典型舌脉：舌淡胖、苔薄白，脉弦细。具备以上主症、舌脉，并加2项及以上次症，即可诊断为脾虚肝郁证。

1.3 治疗方法

对照组予达英-35（生产厂家：德国拜耳；批准文号：国药准字J20140114；规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）自月经第5天开始服药口服，1片/d，连续用药21 d，停药后月经来潮第5天开始进行下1个周期治疗。治疗组在口服达英-35基础上加服当归芍药散加味，组成：当归9 g、芍药30 g、茯苓12 g、白术12 g、泽泻15 g、川芎9 g、柴胡9 g、党参15 g，水煎200 ml（由医院中药房统一代煎），分早晚两次服用，一个周为一疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 月经及中医证候积分评价 中医证候疗效指数根据中医证候评分表进行组内治疗前后积分比较，疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：月经周期规律，经量正常，经色正常，中医证候疗效指数≥90%。有效：经期基本规律，经量比治疗前增加或至中等量，90%>中医证候疗效指数≥30%。无效：治疗后各症状无变化，中医证候疗效指数<30%。总有效=痊愈+有效。

1.4.2 血清性激素指标变化 两组患者均于治疗前经B超确定无优势卵泡下抽取静脉血，治疗后临床痊愈或有效者于月经第3天抽取静脉血，临床判定无效者仍于B超确定无优势卵泡下抽取静脉血，行放射免疫法测定用药前后血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）检验值。

1.5 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血清性激素比较

治疗前，两组患者血清性激素各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后E2、LH、T较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05），LH/FSH显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）；而FSH较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组E2、T、LH/FSH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

Stein和Leventhal于1935年首先报道了PCOS，将其归纳为闭经，多毛、肥胖及不孕四大病症，是孕龄妇女常见的一种复杂内分泌及代谢异常导致的疾病。其病因及发病机制较为复杂，仍尚不明确，其中下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱认为是其重要的发病机制之一[4]。故其治疗难度大，现代医学主要通过抗雌激素制剂、促性腺激素及手术等[5]。

中医传统医学根据PCOS的临床表现将其归属于“月经后期”“闭经”“不孕”“肥胖”等范畴[6]。病因病机与脏腑功能失调，内生痰、湿、瘀等有关，本虚标实，经络、冲任、胞宫受阻，最终导致肾-天葵-冲任-胞宫轴失调[7]。当归芍药散出自《金匮要略》，广泛应用于妇科疾病的治疗中[8]。其具有健脾疏肝利湿，活血化瘀之效，根据现有多项研究结果，认为当归芍药散在激活下丘脑-垂体-性腺轴、促进卵巢激素释放等方面发挥一定作用[9-12]。

本研究在当归芍药散基础上加用柴胡、党参二味，将其应用于脾虚肝郁型PCOS患者的治疗中，其中当归为妇科调经要药，具有补血活血，调经止痛之功，现代药理证实当归能降低大鼠血清LH浓度，提高E2浓度[13]；白芍为传统补血药，平肝止痛，养血调经之功，有药理研究揭示白芍能够抑制HPA轴的过度激活[14]；柴胡、川芎疏肝解郁，党参、白术、茯苓、泽泻健脾益气、淡渗利湿，补虚泻实，标本同治，共凑健脾利湿，疏肝化瘀之功。在治疗3个疗程后，治疗组总有效率高于对照组，且更有效地降低E2、T、LH/FSH水平，表明在西药治疗基础上加用当归芍药散加味，能有效调节PCOS患者内分泌激素水平，有助于月经周期的建立，改善患者的临床症状，值得进一步研究以方便临床推广应用。

参考文献

[1]乔杰，李蓉，李莉，等.多囊卵巢综合征流行病学研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29（11）：849-852.

[2] The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Hum Repord，2004，19（1）：41.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第一辑）[S].北京：人民卫生出版社，1993：17-241.

[4]何晓彤，孟祥雯，张雪娇，等.多囊卵巢综合征病因与发病机制的研究进展[J].中国妇幼保健，2017，32（7）：1588-1591.

[5]刘绪义.多囊卵巢综合症的临床治疗进展综述[J].现代诊断与治疗，2014，25（10）：2371-2372.

[6]肖承惊.现代中医妇科治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2004：135-141.

[7]任文凯，马其江.多囊卵巢综合征病因与治疗研究进展[J].山东中医药大学学报，2011，35（1）：89-92.

[8]吴志兵，蔡冰，齐群艳，等.当归芍药散在妇产科应用中的研究进展[J].实用妇科内分泌杂志，2015，2（11）：15-17.

[9] Irahara M，Yasui T，Tezuka M，et al.Evidence that Toki-shakuyaku-san and its ingredients enhance the secretion of a cytokine-induced neutrophil chemoattractant（CINC/gro）in the ovu-latory process[J].Methods Find Exp Clin Pharmacol，2000，22（10）：725-730.

[10] Usuki S.Effects of Hachimijiogan，Tokishakuyakusan and Keish-ibukuryogan on estrogen and progesterone secretion in ovarian fol-licles[J].Jpn J Fertil Steril，1987，32（1）：276-283.

[11] Usuki S.Effects of tokishakuyakusan and keishibukuryogan onsteroidogenesis by rat preovulatory folliclesin vivo[J].Am J Chin Med，1990，18（3-4）：149-156.

[12] Usuki S，Kotani E，Kawakura Y，et al.Tokishakuyakusan effecton DNA polymerase alpha activity in relationship to DNA synthe-sis before and/or after the LH/FSHsurge in rats[J].Am J Chin Med，1995，23（3-4）：231-242.

[13]鄧毅，任鹏飞，张艳萍.甘肃不同产地当归对大鼠雌性激素及子宫的影响[J].西部中医药，2013，26（3）：10-13.

[14]王成龙.基于白芍养血柔肝功效的芍药苷、芍药内酯苷药理作用研究[D].北京：北京中医药大学，2017.

（收稿日期：2018-05-11）