董晓燕，齐凤娟，张 焕，赵彦娇



Cu2+诱导的Aβ40种子的特性及其对Aβ40聚集的影响

董晓燕，齐凤娟，张 焕，赵彦娇

(天津大学化工学院，天津 300354)

淀粉样β蛋白(amyloid β-protein，Aβ)的二次成核机制认为Aβ聚集体可作为种子加速Aβ聚集．而Cu2+与Aβ结合也会加剧Aβ聚集，因此了解Cu2+诱导的Aβ种子对Aβ二次成核的影响具有重要意义．本文考察了不同浓度Cu2+诱导的Aβ40种子对Aβ40聚集过程、聚集体形貌、二级结构以及细胞毒性的影响．结果表明，随着Cu2+浓度增加，Aβ40种子形貌由纤维状转变为球形．并且，两种形貌的Aβ40种子均可促进Aβ40二次成核并形成富含β-折叠结构的纤维状聚集体．其中，纤维状种子比球形种子的促进作用更强并具有浓度依赖效应．值得注意的是，两种形貌的种子诱导的Aβ40聚集体细胞毒性具有明显差异．对比发现：球形种子诱导的Aβ40聚集体比纤维状种子诱导的聚集体毒性显著加剧．本文明确了Cu2+诱导产生的种子对Aβ聚集的促进作用，可为开发有效的Aβ聚集抑制剂提供理论依据．

阿尔茨海默病；淀粉样β蛋白；铜离子；种子；二次成核

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种大脑原发性退行性疾病，也是老年痴呆症最主要发病形式，其主要病理学特征是淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles)[1-2].研究发现，淀粉样斑块是由大量含39～43个氨基酸残基的淀粉样β蛋白(amyloid β-protein，Aβ)聚集而成[3-4]．由于在AD的发病过程中Aβ扮演着重要的致病作用，因此研究者针对Aβ的聚集过程进行了广泛的研究[5-7]．随着对Aβ聚集过程研究的深入，大家普遍接受Aβ的“二次成核”机制[8]．该机制认为……