张玲丽

支气管哮喘(BA)系慢性气道炎症性疾病，流行病学调查结果显示，儿童为高发人群。该病常伴有明显气道反应性增高，阻塞气流，继而出现咳嗽、喘息、气促、胸闷等临床症状[1-2]。据统计，我国5%患儿因BA急性发作导致骤然窒息猝死，死亡率居全球首位，其中痰液堵塞气道最为常见，不仅是加重患儿咳嗽症状、影响气道功能的重要原因，也是BA窒息猝死的独立危险因素[3-4]。因此，在BA的临床治疗上，除常规抗感染、糖皮质激素(GC)、扩张支气管等治疗外，改善痰液成分，避免痰液堵塞气道尤为重要。羧甲司坦片作临床常用粘痰调节剂，其作用机制已相对明确，但对于BA患儿症状、气道功能及痰液性质的研究报道较少。鉴于此，本课题进行了下述研究，以供临床用药参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2017年1月～2018年1月收治的90例BA患儿为研究对象。纳入标准：（1）年龄＜14岁；（2）符合《儿童BA诊断与防治指南(2016年版)》诊断标准[5]；（3）患儿家属知情，自愿签署同意书。排除标准：（1）心肝肾功能障碍；（2）先天畸形及恶性肿瘤；（3）合并其他呼吸道疾病及感染性疾病；（4）入组前1个月内曾接受其他治疗；（5）治疗依从性较差。在患儿入组时，采用抽签法随机分为α组与β组，各45例。α组中，男20例，女25例；年龄3～12(6.58±2.41)岁；病程 1～4（2.09±1.02）年。β 组中，男 22 例，女 23 例；年龄 2～13(6.71±2.70)岁；病程 1～4（2.13±1.08）年。 两组性别、年龄、病程等比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，本研究得到医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 β组参照《儿童BA诊断与防治指南(2016 年版)》[5]，给予抗感染、糖皮质激素(GC)，支气管扩张剂等常规治疗。α组在常规治疗的基础上，口服羧甲司坦片（长春天诚药业有限公司，国药准字 H22023371，0.25 g/片)，2 片/次，3 次/d。 两组均持续治疗3个月。

1.3 检测指标 分别在治疗前及治疗后，检测患者下列指标：（1）使用Autospiropal型肺功能仪（日本MINATO公司）检测肺功能指标[一秒用力呼吸容积（FEV1）、 一秒用力呼吸容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、PEF]及气道功能指标[PFV、呼出 75%潮气量时的呼气流速/潮气呼气峰流速（25/PF）、潮气量（VT）及潮气呼气中期流速/潮气吸气中期流速（ME/MI）]。（2）采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清IL-6、IL-10 及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。 （3）收集患者治疗前后24 h痰液，天平称重；称重后使用滤纸吸干痰液中的水分，再测重量，二者之比即为干/湿重比值；使用椎板式黏度剂测定痰液黏度（高切变率100S-1），连续检测3次，取平均值；使用ELISA法检测痰液中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）及气道黏液中黏蛋白（MUC5AC）含量，试剂盒购于上海麦莎生物科技公司。

1.4 临床疗效评价标准 临床控制：哮喘症状消失，最大呼气流量(PEF)增加＞35%；显效：哮喘症状显著减轻，24%＜PEF增加≤35%；有效：哮喘症状减轻，14%＜PEF增加≤24%；无效：哮喘症状未得到减轻或症状加重，PEF增加≤14%。总有效=临床控制+显效+好转。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计数资料以例和百分率表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 α组治疗总有效率显著高于β 组（P＜ 0.05，表 1）。

表1 两组临床疗效比较(例)

2.2 肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组肺功能指标均显著改善，且α组改善幅度大于β组（P＜0.05，表 2）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较(n=45)

2.3 气道功能指标比较 治疗前，两组气道功能指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组气道功能指标均显著改善，且α组改善幅度大于β组（P＜ 0.05，表 3）。

表3 两组治疗前后气道功能比较(n=45)

2.4 气道炎性因子水平比较 治疗前，两组气道炎性因子水平无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6和TNF-α水平均降低，而IL-10水平均升高，且α组变化幅度大于β组（P＜0.05，表4）。

2.5 痰液相关指标比较 治疗前，两组痰液相关指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后α组痰液相关指标均显著改善，且α组改善幅度高于β组（P＜ 0.05，表 5）。

3 讨论

儿童BA发病原因及机制较复杂，尚不完全明确，多认为与环境、遗传和免疫功能等相关[6]，且其病情易反复，可导致肺功能进行性减退及呼吸功能降低，威胁患儿生长发育，加重家庭及社会负担，现已经成为WHO重点防治的疾病之一[7]。研究发现，由于儿童气道管径细小狭窄，弹性组织较少，呼吸阻力显著大于成人。患儿呼吸道感染，痰液增多、黏稠及咳痰不畅，极易造成支气管黏膜充血、水肿、炎性细胞浸润，增加气道反应性及分泌物，阻塞气道，甚至因突然窒息死亡[8]。临床治疗以抗感染、抗炎、支气管扩张等为主，同时应配合适当祛痰、吸痰、稀释痰液、降低痰液黏稠度，减轻气道损伤，以维持呼吸道通畅。

周阿旺等[9]指出，BA病情与气道炎症密切相关。IL-6属细胞炎症因子，可促进免疫反应细胞增值分化，抑制细胞凋亡，加重炎症反应。TNF-α同属细胞炎症因子，可加速炎症细胞聚集，加重气道炎症。IL-10属抗炎性细胞因子，可调节细胞生长分化，参与炎性反应和免疫反应。正常人呼吸道上皮细胞上覆盖一层由黏蛋白（MUC）及水、电解质组成的黏液，可黏附气道粉尘、病原体微生物等异物，并利用纤毛摆动作用清除，保护呼吸道生理功能。张沄等[10]研究指出，过度分泌的大量黏液滞留积累于气道内，可加重气道狭窄，阻碍气流通畅，并导致气道内病原菌微生物滋生，加重气道炎症及哮喘症状。MUC5AC是反映气道黏液分泌强度的重要黏蛋白。本研究结果显示，α组不仅治疗总有效率显著高于β组，而且治疗后肺功能、气道功能指标改善情况亦显著优于β组，提示联合羧甲司坦片治疗可显著缓解患儿咳嗽症状，改善肺功能及气道功能，疗效确切。同时，α组治疗后IL-6、TNF-α水平显著低于β组，IL-10水平显著高于β组，提示联合羧甲司坦片治疗还可显著改善气道炎性反应；α组治疗后痰量、干/湿重比值、黏度、NE、MUC5AC指标均显著低于β组，提示联合羧甲司坦片可显著改善患儿痰液性状，促进病情好转。究其原因，羧甲司坦片具有祛痰止咳之效，主要在细胞水平作用于支气管腺体分泌，利用羧甲基药物结构与黏蛋白二硫键互换作用，增加低黏度唾液黏蛋白分泌，同时抑制高黏度岩藻黏蛋白分泌，从而起到降低痰液黏滞度，使其易于咳出。同时，羧甲司坦片还具有价格低廉、药物副作用小，可长期服用的优势，或可作为基层医院首选药物。

表4 两组治疗前后气道炎性因子水平比较(n=45,pg/mI)

表5 痰液相关指标比较(n=45)

综上所述，羧甲司坦片治疗BA患儿，可显著缓解咳嗽症状，改善肺功能及气道功能，抑制气道炎性反应，降低痰液黏度，值得临床推广。