吕银银 李 珂 易 维 刘素鹏 周 婕,2*

1(宜春学院医学院基础医学部，江西 宜春 336000) 2(宜春学院医学院转化医学中心，江西 宜春 336000)

引言

介孔二氧化硅纳米材料(mesoporous silica nanoparticles, MSNs)是一种通过无机前体与有机表面活性剂相互作用而组装形成的体系，其孔径处于纳米量级(2～50 nm)。近年来，MSNs作为载药、成像等工具，在生物医学领域中得到了广泛研究与应用[1-4]。与此同时，由MSNs引起的生物体毒性反应也逐渐受到关注，其体内外潜在的毒性已成为限制其使用的主要原因。研究报道，MSNs能造成多种组织、脏器损伤，如引起肝脏[5]、脾脏出现炎症反应，诱导Kupffer细胞聚集；使肾脏肾小管萎缩、坏死，肾间质纤维组织增生[6-7]；促进红细胞溶血，诱发胃肠道出血等[8]。体外研究也发现，MSNs能明显诱导A431和A549细胞出现氧化应激，使细胞内蛋白错误折叠增多[9]；引起PBMC细胞活性氧(reactive oxygen species，ROS)堆积，诱导炎性因子IL-6、IL-1β等释放[10]；诱导Caco-2细胞产生大量活性氧，降低细胞内ATP含量，激活caspase-3/7，造成细胞膜损伤，导致细胞凋亡[8]。

在糖尿病肾病[11]、IgA肾病[12]、肾缺血再灌注损伤[13]等疾病模型中，已证实氧化应激损伤是这些疾病的主要诱因之一。线粒体作为细胞内ROS的主要来源，同时也是ROS的攻击靶标，在受到损伤后能介导凋亡的发生。在ROS大量堆积的胰岛B细胞中，氯化锂通过抑制GSK-3β活性、下调NOX4表达、上调SOD水平来减少ROS生成，减轻线粒体脂质过氧化，对抗细胞凋亡[14]。因此，笔者采用NRK-52E细胞，研究MSNs诱导的肾细胞毒性以及GSK-3β信号通路在其中的作用；并使用经典抗氧化剂NAC，从线粒体功能和抗氧化水平来探究GSK-3β、氧化应激与MSNs肾毒性间的关系，为MSNs的毒性与减毒研究提供试验条件。……