罗江伟 张磊昌

【关键词】Th9细胞；CD4+T细胞；基因转录；肿瘤；免疫调节

中图分类号：R392.12文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.026

IL-9最初被鉴定为具有潜在致癌活性的T细胞生长因子。因为，IL-9在大多数血液肿瘤中的增长明显。然而，IL-9和癌症进展之间的联系因为最新发现的Th9细胞而被重新审视。起初Th9细胞被认为是促炎性CD4+T细胞的亚群，其在驱除寄生虫及结肠炎的组织炎症中发挥重要作用。事实上，在实体肿瘤，特别是黑色素瘤中，它具有强大的IL-9依赖性抗癌特性。虽然相关的分子机制仍在研究中，但Th9细胞已经被证明能够激活先天免疫和适应性免疫应答，从而有利于抗肿瘤免疫和肿瘤消除。Th9细胞在人类恶性肿瘤组织中也已经分离并且被鉴定，但其功能仍未确定。本综述旨在探讨最新的研究结果，为重新审视IL-9与癌症进展之间的关系提供证据，并强调Th9细胞功能与癌症免疫治疗的相关性。

1Th9细胞

1.1Th9细胞的来源2008年，一种新的CD4+T细胞亚群被发现，因其能够分泌高水平的IL-9，被命名为Th9细胞。这种新的CD4+T细胞亚群同时被两个不同的实验室发现。Veldohen等人[1]的研究表明TGF-β能使Th2细胞分化为能够分泌IL-9的T细胞，而DarDalhon等人[2]的研究证明IL-4能够阻断Treg细胞中Foxp3的诱导，从而诱导分化出大量能够产生IL-9的辅助性T细胞亚群。因此Th9细胞的发现进一步说明了CD4+T细胞的可塑性。IL-9在癌症中的作用已经被探索过。Renauld等人[3]通过研究产生过表达IL-9基因的小鼠模型发现，一小部分IL-9过表达小鼠产生胸腺淋巴瘤，表明IL-9支持T细胞相关肿瘤的进展。这一观察结果实际上与以前所阐述的IL-9是一种促进肿瘤生长的T细胞生长因子的观点相一致[4]。……