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(1. 安徽医科大学，安徽合肥 230032； 2. 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全国家重点实验室，北京 100071； 3. 广州医科大学附属广州市第八人民医院，广东广州 510182)

登革病毒(dengue virus, DENV)属于黄病毒科黄病毒属，是一种单股正链的RNA病毒。自然界中的登革病毒包括4个血清型(DENV1，DENV2，DENV3，DENV4)，均可引起温和的登革热(dengue fever, DF)以及严重的登革出血热(dengue hemorrhagic fever, DHF)和登革休克综合征(dengue shock syndrome, DSS)(Screatonetal.，2015；Guzmanetal.，2016)。目前登革病毒感染所致疾病是世界上分布最广、发病人数最多、危害最为严重的蚊媒病毒病，广泛流行于全球100多个国家，全球每年因登革病毒感染死亡的人数约为2.5万(Bhattetal.，2013)。在我国，登革1～4型病毒均有流行，流行区主要分布于广东、广西、云南、福建等南方省区。近年来，伴随着全球气候变暖等原因的发生，流行地区不断扩大，浙江、山东等地不断暴发输入病例导致的登革热本土流行(Lietal.，2018)。

登革疫苗的研发历来受到重视，并取得重要进展。近些年，以黄病毒减毒疫苗株的基因组为骨架构建嵌合病毒已成为研究登革病毒疫苗的一个新思路(Monathetal.，2015；Barrettetal.，2017)。其中赛诺菲巴斯德研发的以黄热疫苗株17D为骨架的嵌合登革四价疫苗已经获批上市(Heneinetal.，2017)。以登革病毒减毒株DENV4Δ30为骨架的嵌合疫苗株已经进入临床Ⅲ期研究，显示出巨大的发展前景(Pierceetal.，2017)。我国自主研制的乙脑减毒活疫苗 SA14-14-2 于1989年在中国被批准上市，已经有超过3亿儿童接种疫苗，该疫苗株具有良好的减毒特性和安全性，单次免疫能有效诱导产生保护性的中和抗体，而且免疫力持久(Wangetal.，2014；……