冯静 李红艳 王新玲 霍琰 王莉 唐增军

河北省人民医院产科（石家庄 050000）

妊娠期代谢综合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是指具有妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病、脂质代谢异常以及肥胖等的临床综合征［1］。随着人们生活方式和生活环境的改变，GMS的发病率不断上升。GMS可导致妊娠不良结局，不仅威胁孕妇的健康也影响着新生儿近期及远期预后［2］。因此探索GMS发病机制，防治GMS对于母婴健康有着重要意义。内脂素（visfatin）是一种脂肪细胞因子，参与糖脂代谢，促进脂肪的形成与分泌［3］。研究显示，GMS的主要病理机制为胰岛素抵抗，此外还与肥胖、炎症因子等有关。目前内脂素与GMS的关系越来越引起国内外的普遍关注。研究表明，内脂素与GMS的发病关系密切［4］。但是具体的机制目前尚不明确，本研究探讨内脂素在GMS患者中的水平变化及与不良妊娠结局的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院产科门诊收治的GMS孕妇（GMS组）、同期正常妊娠无合并症的孕妇作为对照组，收集时间2014年1月至2016年12月。GMS组，年龄22～39岁，平均（28.8±4.5）岁；孕前体质量指数（BMI）（22.4 ± 2.6）kg/m2，产次（0.61±0.32）次。对照组，年龄22～39岁，平均（29.0 ± 4.2）岁；孕前BMI（22.2 ± 2.9）kg/m2，产次（0.57±0.29）次。两组孕妇的年龄、孕次、BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准（1）GMS诊断标准为：①早孕期BMI＞30 kg/m2，②TG ＞6.5 mmol/L，③HDL＜ 1.1 mmol/L，④患有妊娠期糖尿病（口服75 g葡萄糖耐量试验，空腹血糖5.1 mmol/L，1 h血糖10.0 mmol/L，2 h血糖8.5 mmol/L，其中任意指标高于上述指标），⑤血压升高，血压≥140/90 mmHg；具备其中3项及以上者即可诊断为GMS；（2）均在我院建卡并进行常规产前检查至分娩结束；（3）本研究获得研究对象的知情同意及医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准（1）妊娠前合并代谢综合征、糖尿病、高血压、心血管疾病、甲状腺疾病、血液病；（2）多囊卵巢综合征患者以及妊娠期感染；（3）多胎妊娠和辅助生育技术妊娠者。

1.3 血清及脐血内脂素检测方法纳入研究的产妇于分娩前1 d或当天采集孕妇空腹血、胎盘娩出前采集脐血各3 mL，使用ELISA法测定内脂素水平，试剂盒购自上海晶都生物技术有限公司，所有操作安装说明书进行。

1.4 胎盘组织中内脂素mRNA表达情况realtime PCR方法检测胎盘组织中内脂素mRNA表达水平，收集组织，采用Trizol试剂盒（购自美国Invitrogen公司）提取血清总RNA，方法按照试剂盒说明书进行。PCR扩增引物根据GenBank中相应基因序列设计，试剂盒购自上海生工生物工程有限公司。PCR体系共10 mL，引物序列：上游引物：5′-TGGAAACCCTCTTGACTGTGT-3′，下游引物：5′-GACGTTAATCCCAAGGCCATTAG-3′；PCR扩增片段长度为146 bp，Nanodrop2000型核酸测定仪上测定RNA浓度。RT合成cDNA第一链。循环条件：95℃ 10 min，然后95℃ 15 s、60℃ 1 min，一共做40个循环。自动凝胶成像仪在紫外灯下观察并摄像，用Scion Image软件分析电泳条带光密度。

1.5 代谢相关指标的检测方法对比两组妊娠妇女空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝（空腹胰岛素×空腹血糖÷22.5）。使用贝克曼AU680自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）检测血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），试剂盒购自美国R&D有限公司，操作按照说明书进行。

1.6 统计学方法统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差进行统计描述，两组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson线性相关分析法；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠妇女血清、脐血及胎盘组织中的内脂素表达情况GMS组血清、脐血及胎盘组织中的内脂素表达水平显著的高于对照组，差异均具有统计学意义（P ＜0.05）（表1）。

表1 两组妊娠妇女血清、脐血及胎盘组织中的内脂素表达情况Tab.1 Expression of visfatin in serum，cord blood and placenta of pregnant women in both groups ±s

表1 两组妊娠妇女血清、脐血及胎盘组织中的内脂素表达情况Tab.1 Expression of visfatin in serum，cord blood and placenta of pregnant women in both groups ±s

组别GMS组对照组t值P值例数50 50血清（μg/L）10.76±4.11 7.20±3.49 4.669＜0.001脐血（μg/L）9.68±4.30 7.35±3.50 2.972 0.004胎盘（相对表达强度）0.83±0.11 0.55±0.08 14.556＜0.001

2.2 两组妊娠妇女血脂、血糖代谢指标比较GMS组的LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR显著的高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；GMS组的HDL-C显著的低于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组妊娠妇女分娩结局比较GMS组的巨大儿、早产儿发生率显著的高于对照组（P＜0.05），GMS组新生儿窒息发生率与对照组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）（表3）。

2.4 GMS组胎盘组织中内脂素表达与代谢指标的关系GMS组胎盘组织中内脂素表达与LDLC、TC、TG、FPG、HOMA-IR呈显著的正相关（P ＜0.05），GMS组胎盘组织中内脂素表达与HDL-C呈显著的负相关（P＜0.05）（表4）。

表2 两组妊娠妇女血脂、血糖代谢指标比较Tab.2 Comparison of blood lipid and blood glucose metabolism indexes between two groups of pregnant women ±s

表2 两组妊娠妇女血脂、血糖代谢指标比较Tab.2 Comparison of blood lipid and blood glucose metabolism indexes between two groups of pregnant women ±s

组别GMS组对照组t值P值例数50 50 HDL-C（mmol/L）1.72±0.31 1.95±0.28 3.893＜0.001 LDL-C（mmol/L）3.76±0.84 2.76±0.52 7.157＜0.001 TC（mmol/L）6.33±0.96 5.29±0.89 5.618＜0.001 TG（mmol/L）3.87±0.79 2.98±0.60 6.344＜0.001 FPG（mmol/L）4.73±0.63 5.82±0.81 7.511＜0.001 HOMA-IR 3.20±1.38 1.82±0.60 6.485＜0.001

3 讨论

GMS是妊娠期发生的体质量、糖代谢异常、脂代谢异常、基础血压升高等多重代谢异常聚集的一组症候群［5］。妊娠期常见的并发症包括妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）和妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus，GDM）。GMS对于孕妇和胎儿的危害极大，GMS会增加孕产妇分娩后发生代谢性疾病和心血管疾病的几率。研究显示［6］，GMS会使孕产妇远期发生心血管疾病（CVD）及Ⅱ型糖尿病（T2DM）的风险显著增加。此外，对胎儿也有一定影响，产妇糖代谢异常会导致新生儿低血糖发生的几率增加，有可能影响新生儿的中枢神经。胎儿可能出现智力低下、脑瘫等神经系统后遗症。此外，随着妊娠进行，胎儿对能量的需求增加，高血糖会导致胎儿胰岛素水平不足。由于胎盘生乳素具有脂解作用，体内脂肪分解过多，易导致胎儿酮症酸中毒、胎儿窘迫及死胎等［7］。因此GMS严重威胁母婴健康，防治GMS对于母婴健康有着重要意义。

表3 两组妊娠妇女分娩结局比较Tab.3 Comparison of delivery outcomes between pregnant women in both groups 例（%）

表4 GMS组胎盘组织中内脂素表达与代谢指标的关系Tab.4 Relationship between visfatin expression and metabolic index in placenta tissue of GMS group

目前代谢综合征的发病机制尚不明确，近年来研究发现［8］，GMS患者体内存在着不同程度的脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。IR导致糖代谢出现异常而引起代谢综合征，GMS患者一般表现为高血压、高血糖以及肥胖［9］。妊娠期是孕龄妇女脂肪组织和体重增加最快的时期，GMS，常常与肥胖、脂肪过度堆积等相关。内脂素（visfatin）是新近发现的一个脂肪细胞因子，具有结合并激活胰岛素受体和模拟胰岛素的作用，参与糖脂代谢［10］。内脂素具有类胰岛素样作用，此外还参与性应答、促进脂肪细胞分化等生理过程。内脂素通过激活胰岛素信号转导通路而发挥类胰岛素样作用。在对内脂素研究时发现［11］，血浆内脂素水平变化与糖代谢密切相关，它可能在T2DM的发病中起着一定作用。苏莉军等［12］研究表示，血浆内脂素水平升高与心血管疾病的发生有关，并参与代谢综合征的发生和发展。

最近研究表明，内脂素与GMS的发病关系密切。有学者认为，内脂素水平异常是引起GMS胰岛素抵抗的原因之一［13］。目前对内脂素在GMS的发生发展的作用研究较少，且尚缺乏内脂素与GMS的相关报道。本研究探讨内脂素在GMS患者中的水平变化及与不良妊娠结局的关系。妊娠期间，内脂素的血浓度会逐渐增加，并且在分娩后进一步上升。本研究结果显示，GMS组血清、脐血及胎盘组织中的内脂素表达水平显著的高于对照组（P＜0.05）；GMS组的巨大儿、早产儿发生率显著的高于对照组（P＜0.05）；结果表明内脂素与GMS的发生存在相关性，并且与不良妊娠结局关系密切，内脂素的水平变化可能是引起GMS和不良妊娠结局的原因。另有研究认为［14］，内脂素水平变化可能反映妊娠期间血脂的变化情况。本研究中，GMS组的LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR显著的高于对照组（P＜0.05）；HDL-C显著的低于对照组（P＜0.05）；同时GMS组胎盘组织中内脂素表达与LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR呈显著的正相关（P＜0.05），与HDL-C呈显著的负相关（P＜0.05）。结果表明内脂素与LDL、HDL及TG存在一定相关性。分析原因可能为，内脂素作为一种内源性炎症因子，参与炎症介质释放及内皮损伤过程，从而调节糖脂代谢［15］。但是本研究样本量有限，具体的机制有待后续扩大样本量及深入研究。

综上所述，内脂素在GMS患者中的血清、脐血及胎盘组织中均呈高表达，并且参与患者血糖水平的调节，并影响新生儿的结局。但内脂素在GDM的发病机制中的作用尚有待进一步研究。