罗丽拉 文昌晖 吴登梅 王秀琳

1贵阳中医学院第一附属医院（贵阳550001）；2仁怀市中医院（贵州仁怀564500）

面部激素依赖性皮炎是由于长期外用激素制剂或含激素的护肤品，引起躯体依赖，停止使用后面部出现干燥、灼热、瘙痒、红斑、纹理增多及色素沉着等症的戒断症状，迫使患者持续使用原有制剂［1］。主要见于中青年，以女性尤甚。随着护肤品广泛的运用，激素依赖性皮炎的患者逐年增多。目前临床上治疗激素依赖性皮炎以保湿、修复皮肤屏障、抗组胺药口服治疗为主［2］。随着激素依赖性皮炎发病率的增加，越来越多的研究者投入其研究中，其治疗手段也越来越丰富，但仍需寻找更方便、更有效、副作用更小的新的治疗手段。

富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）是自身血经过特殊试管及特殊设备离心后得到的血小板浓缩物，其血小板含量平均为全血的6倍［3］。血小板可分泌多种生长因子，包括表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）、转化生长因子β（transforming growth factor，TGF-β）、类胰岛素生长因子（insulin growth factor，IGF）和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）［4-5］。经过离心后的血清还富含白细胞、蛋白质（主要含有纤黏蛋白、纤维素及亲玻黏连蛋白）［6］。目前PRP在临床上运用日渐广，制备技术、治疗技术日趋成熟。人们对PRP的认识逐渐深入，越来越多的人开始接受这种相对较新的医疗技术的治疗。目前并无PRP治疗激素依赖性皮炎的临床报道。为探讨治疗面部激素依赖性皮炎的新方法，笔者对此类患者给予PRP治疗，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究收集贵阳中医学院第一附属医院皮肤科门诊2016年10月至2017年12月符合面部激素依赖性皮炎诊断标准的60例患者（男女不限），患者按就诊时顺序使用计算机随机数字法分成治疗组和对照组。两组患者的年龄、病程、主观症状治疗前积分、客观体征治疗前积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究获医院伦理委员会批准，并符合赫尔辛基宣言中伦理学部分的相关规定（伦理编号：Y2015-003）。

表1 两组一般资料Tab.1 Two groups of general information ±s

表1 两组一般资料Tab.1 Two groups of general information ±s

组别治疗组对照组P值男/女（例）9/21 10/20 0.781年龄（岁）38.47±10.20 37.80±9.16 0.791病程（月）17.03±10.46 16.90±9.28 0.959

1.2 诊断标准参照《激素依赖性皮炎诊治指南》［7］及相关文献［8-9］的诊断标准：（1）曾经有3 个月以上外用激素药物或可疑护肤品及化妆品病史，发病病程≥1个月；（2）在停用激素及可疑护肤品后出现红斑、灼热、纹理增多、干燥、色素沉着、瘙痒等。（3）皮损形态类似于以下几种疾病及症状：痤疮、脂溢性皮炎、接触性皮炎、皮肤老化。

1.3 纳入标准（1）年龄18～60岁符合上诉诊断标准者；（2）告知患者可能发生的各种不良反应，取得患者同意，并签署知情同意书；（3）自愿作为受试对象，能遵守医嘱用药。

1.4 排除标准（1）有血液系统疾病，严重脑、心、肾系统疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病等，糖尿病患者，口服抗凝药患者；（2）对本次实验中所用药物及实验器材过敏者；（3）合并有其他可能干扰结果评估的皮肤病，如湿疹、面部感染、皮肌炎、红皮病、丹毒等；（4）怀孕、哺乳期妇女，＞60岁及＜18岁患者；（5）不符合纳入标准的，资料不齐全者，未按研究方法治疗者。（6）有精神疾病患者。

1.5 治疗方法治疗组：抽取患者自身静脉血2个8 mL，一起注入PRP专用套管（云南步帆贸易有限公司，一次性使用人体静脉血样采集容器分离胶）中，使用离心机离心10 min（长沙英泰仪器有限公司台式低速离心机，3 500 r/min，型号：TL4A），离心后静置10 min，使用5 mL一次性注射器抽取PRP，然后摇晃注射器激活血小板，同时予患者表面麻醉1 h，运用电子注射器（商品名：Derma Shine，型号：Panasl-DS-10，生产单位：Panace Co..Ltd）行皮损处皮下点状注射，每点0.03 mL，5个点/cm2，深度1.25 mm。每4周1次，共2次，时长为8周。治疗后5 d内要求患者使用0.9%氯化钠注射液清洁面部，禁止使用清水。

对照组：使用0.03%他克莫司软膏［安斯泰来制药（中国）有限公司10 g：3 mg］外用，每天晚上1次外涂患处，共8周。

1.6 观察指标和疗效判定标准主观症状包括：干燥、灼热、瘙痒，采用视觉模拟评分表（visual analogue scale，VAS）［10］，分别按无、轻、中、重计为0、1～3、4～6、7～10分。运用面部皮肤图像分析系统（VISIA皮肤检测仪，美国Canfield公司）来定量分析客观症状计算其绝对分值，包括［11-12］：红色区域、纹理、色素沉着，绝对分值是代表选定区域的皮肤特征检测值的面积和强度，用于跟踪观察皮肤性质的改变情况。绝对分数越高病情越严重，分数越低病情越轻。使用该系统对治疗前与治疗后两组各项指标进行观察。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：≥90%；显效：60%～89%；有效：20%～59%；无效：＜20%。有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学方法统计学处理采取SPSS 17.0软件，计量资料用表示，比较用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05或P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价两组治疗后总有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效高于对照组。见表2和图1、2。

表2 两组总有效率比较Tab.2 Comparison of total efficiency between the two groups 例

2.2 症状积分比较

2.2.1 主观症状评分结果比较根据评分标准对60例面部激素依赖性皮炎患者进行综合评分，治疗组和对照组治疗4周后比较，干燥、灼热、瘙痒评分值均比治疗前降低，两组中干燥与灼热评分值对比差异有统计学意义（P＜0.05），瘙痒评分值对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后比较，干燥、灼热、瘙痒评分均降低，治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。

图1 治疗前后色素沉着、纹理、红斑对比图（男性患者）Fig.1 Comparison of pigmentation，texture and erythema before and after treatment（male patient）

图2 治疗前后色素沉着、纹理、红斑对比图（女性患者）Fig.2 Comparison of pigmentation，texture and erythema before and after treatment（female patient）

表3 两组主观症状积分比较Tab.3 Comparison of subjective symptom scores between the two groups ±s

表3 两组主观症状积分比较Tab.3 Comparison of subjective symptom scores between the two groups ±s

组别治疗前治疗组对照组P值治疗后4周治疗组对照组P值治疗后8周治疗组对照组P值例数 干燥 灼热 瘙痒30 30 6.60±1.87 6.50±1.41 0.816 6.43±1.83 6.40±1.33 0.936 6.17±1.74 6.17±1.42 1.000 30 30 4.37±1.50 5.23±1.52 0.030 4.23±1.72 5.37±1.47 0.008 4.37±1.43 4.77±1.76 0.337 30 30 2.67±1.69 4.13±2.13 0.004 2.83±1.93 4.23±2.08 0.009 2.77±1.91 4.17±2.05 0.008

2.2.2 客观体征（VISIA）绝对分值结果比较治疗组和对照组治疗4周后纹理、色素沉着、红斑评分值均比治疗前降低（P＜0.05）。治疗后8周比较红斑、纹理、色素沉着积分均降低，治疗组优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组客观症状积分比较Tab.4 Comparison of objective symptom scores between the two groups ±s

表4 两组客观症状积分比较Tab.4 Comparison of objective symptom scores between the two groups ±s

组别治疗前治疗组对照组P值治疗后4周治疗组对照组P值治疗后8周治疗组对照组P值例数 红斑 纹理 色素沉着30 30 52.57±8.11 51.19±9.42 0.544 54.74±7.17 52.14±8.39 0.202 52.97±7.72 52.71±8.54 0.902 30 30 37.93±9.48 43.22±10.40 0.044 41.93±6.85 45.89±7.59 0.038 40.21±6.24 44.13±8.24 0.043 30 30 21.04±8.88 31.61±12.73 0.000 27.22±6.68 33.84±7.67 0.001 23.89±8.18 31.55±10.42 0.002

2.3 安全性评估治疗组治疗后会出现面部发红及针孔等表现，均无需处理，3～5 d可自行缓解。对照组均出现刺痛、灼热、红斑、瘙痒，较用药前稍加重，未使用其他药物，2～5 d后自行缓解。治疗前后肝肾功能数值无明显差异。安全性值得肯定。

2.4 两组患者治疗后复发率比较治疗组患者因需要治疗2个月时间，部分患者短期复发率及所有患者长期复发率未进行统计，对照组因治疗一段时间后部分患者停他克莫司时会出现戒断反应，停药后部分患者面部会再次出现红斑、丘疹、瘙痒、干燥等，嘱患者停用他克莫司时应逐渐减量，不建议立即停药。故未进行复发率的比较。

3 讨论

糖皮质激素是皮肤科常用制剂，但在长期使用及滥用中，会引起一系列不良反应，例如面部长期不规范外用激素类制剂后，会形成面部激素依赖性皮炎。长期不规范外用糖皮质激素，或是使用含有糖皮质激素的护肤品后，面部出现红斑、干燥、瘙痒、脱屑、疼痛、丘疹、色素沉着等症状，会使患者产生严重的心理负担。临床上其发病机制尚无统一标准，多概括为以下几个因素：皮肤屏障功能受损［13］、血管功能的改变［9］、激素自身的依赖作用［14］、微生物感染等［9］。PRP包含多种生长因子、蛋白质及富白细胞，其中PDGF具有促分裂效应、趋化活性，可修复皮肤屏障［15］，其还具有缩血管活性，稳定血管，可缓解毛细血管扩张［16］。刺激纤连蛋白、胶原、蛋白聚糖和透明质酸等各种基质分子的生成［17］从而达到修复皮肤屏障、保湿锁水的功效。可减少胶原蛋白降解、增厚皮肤［18］，以及可抑制炎症反应、抑制自由基的大量产生及保湿锁水作用。TGF-β可清除氧自由基及参与细胞外基质合成，从而达到保湿锁水作用，其还可参与细胞的增殖与分化，从而可修复皮肤屏障［19］；其还可调节免疫反应［20］，并对急慢性皮肤炎症有一定的治疗作用［20］，提高皮肤抵御外界细菌的能力。EGF可促使组织修复与创面愈合［21］，还可以使角质层增厚［22］。IGF-Ⅰ参与皮肤、骨骼和神经系统的发育和分化，从而降低感觉神经的反应性及修复皮肤屏障［23］。VEGF诱导新生血管形成［24］，加之IGF-Ⅰ能够参与皮肤神经系统的发育及分化，致使末梢神经及毛细血管的再生，可使皮肤、皮下组织环境产生改变，其通道发生改变，新生的血管代替原有扩张的毛细血管，降低了毛细血管的通透性，使炎性介质渗出减少，从而使红斑及扩张的毛细血管缓解，使皮肤恢复正常。而纤粘蛋白其可促进细胞粘连生长，使细胞能够平铺于组织，这样可以搭建支撑皮肤，修复皮肤屏障；其还可提高巨噬系统的吞噬功能，从而可缓解面部炎症；除此之外，其还可加速成纤维细胞的增殖，协助胶原增生及细胞的重组。纤维素、亲玻粘连蛋白可构建及稳定皮肤结构，从而稳定皮肤屏障。其生长因子还能促进干细胞的增殖及分化［25］，促进组织的再生及修复。富白细胞可抑制多种病原微生物，其还可抗炎、增强免疫力等［26］。由此可见，PRP可以明显缓解激素依赖性皮炎带来的一系列症状，并且方便，每个月只需做一次，不用每天外用药膏，其在临床上并没有戒断反应，病情好转或治愈即可停用。

运用PRP治疗面部激素依赖性皮炎过程中，在面部注射PRP的第5～14天患者的毛细血管扩张、灼热等症状能迅速缓解，这主要是因为PRP含有丰富的白细胞，这些白细胞可以分泌各种抗炎因子［27］。而激素依赖性皮炎出现面部红斑期时，主要是一个炎症反应。PRP的富白细胞能够抗炎、抗菌，从而能够迅速缓解面部红斑，在第3周时富白细胞的作用减弱，发挥治疗作用的主要是PRP的各种因子，面部症状会有所反复，到第4周时各种生长因子开始显现疗效，皮肤屏障得到修复，面部的干燥、瘙痒、纹理等得到缓解。

综上所述，笔者认为PRP治疗激素依赖性皮炎的临床疗效观察能取得较好疗效，在于PRP能够缓解毛细血管扩张、可抑制炎症反应、使角质层增厚、降低感觉神经的反应性及修复皮肤屏障；从而达到治疗激素依赖性皮炎的主观症状（瘙痒、灼热、干燥）及客观体征（红斑、纹理、脱屑、色素沉着）。相比于0.03%他克莫司软膏，PRP在改善红斑、灼热、干燥、纹理和毛细血管、保湿锁水作用效果更佳；其缺点是费用高，目前临床观察时间短，其复发率还不明确。