龚琼，欧阳雅帆，黄艳露，黄敏

(中山大学附属第七医院，广东深圳 518107)

阿尔茨海默症(AD)是一种以认知功能障碍和学习记忆能力减退为临床症状的神经退行性疾病，脑组织淀粉样蛋白沉积(Aβ)和Tau蛋白纤维缠结是其病理基础[1]。内质网应激是AD病因学中的一个重要过程，致病性错误折叠蛋白质的积累和细胞内钙信号的破坏是诱发内质网应激的基础机制，可导致神经元功能障碍和细胞死亡[2,3]。在有害或者应激条件下，细胞通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)的适应性反应途径逃避严重损害。葡萄糖相关蛋白78(GRP78)是通过关键途径启动UPR的主传感器[4]。在内质网应激时，错误折叠蛋白抑制GRP78和传感蛋白之间的相互作用，从而启动UPR信号传导，产生细胞凋亡作用[5]。小檗碱是从黄连素中提取的一种天然异喹啉类生物碱，具有多种药理作用[5]，如抗炎、调节血糖、抗病毒、调脂等，而且对神经系统中自身免疫性疾病、脑血管疾病、癫痫、焦虑抑郁、AD等疾病亦有一定改善作用[6,7]。最近研究表明，小檗碱能降低AD中Aβ沉积和改善三转基因AD小鼠的学习记忆能力[8]。2016年7月～2018年3月，本研究观察了小檗碱对三转基因AD小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响，现分析结果并探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 三转基因AD小鼠购自美国Jax实验室，能稳定表达人源突变基因APPSwe、tauP301L以及鼠源突变基因PSl[9,10]。小檗碱购自美国Sigma公司，纯度约99%。原代细胞培养皿购自美国Invitrogen公司，DMEM/F12(1∶1)细胞培养液购自美国Gibco公司，MTT试剂盒、细胞裂解液……