张蕊，易月娥，杜牧，赵蕾，张惠铭，左从林

(北京昭衍新药研究中心，北京 100176)

很多动物包括大鼠、小鼠、仓鼠和犬等都可以肝内胆管增生，特别是大鼠更易发生病变。文献报道老龄大鼠胆管增生的发病率很高，在不同种属、不同性别大鼠中，其发生率有较大的差异[1-3]。胆管细胞正常状态下是处于分裂静止期的，但其具备分裂潜能，在受到外界刺激、损伤和其他因素作用时可以发生増生。在毒性病理学研究当中，实验动物也可见到与药物毒性相关的胆管增生病变[1]。胆管细胞增生病变在病理形态上呈现多样化，其病因和发病机制尚不明确。本研究通过观察不同种属和性别老龄大鼠自发性胆管增生性病变，以求进一步探索大鼠自发性胆管增生的发病规律和病理学特点，旨在为相关科研及新药安全评价工作积累大鼠肝胆管增生的有价值的研究资料。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

进口无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级SD大鼠60只，购自日本CLEA公司；国产SPF级SD大鼠120只，国产SPF/无病毒抗体VAF(virus antibodies free，VAF)级Wistar大鼠120只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司【SCXK(京)2006-0009】。实验动物均雌雄各半，周龄4～5周，体重50～70 g。

1.1.2 饲养条件

动物饲养于本中心SPF级动物房【SYXK(京)2009-0024】，动物房室温20～25℃，湿度40% ～70%，光照12 h明暗交替。动物给予进口饲料，辐照灭菌实验动物鼠用饲料美福18(MF18)购自东酵(上海)商贸有限公司。动物自由摄食饮水。

1.1.3 仪器和试剂

全封闭式组织脱水机(Asp300，LAICA，美国)、组织包埋机(EG1150H，LAICA，美国)、半自动轮转切片机(RM2235，LAICA，美国)、摊片烤片一体机(CS-VI，LAICA，美国)、全自动染……