温钟文

[摘要] 目的 研究分析阿德福韋酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效。 方法 随机选取该院2016年8月—2017年8月收治的100例乙肝肝硬化患者为研究对象。对照组进行恩替卡韦单药治疗，实验组进行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。比较分析实验组与对照组患者的乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、总胆红素（TBIL）、凝血酶活动度（PTA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等临床指标。结果 治疗12周后，实验组HBV-DNA转阴例数为36例，对照组HBV-DNA转阴例数为27例。实验组与对照组患者的HBV-DNA转阴率分别为72.0%与54.0%，差异有统计学意义（χ2=9.03，P<0.05）。治疗24周后，实验组HBV-DNA转阴率为94.0%，对照组HBV-DNA转阴率为82.0%，差异有统计学意义（χ2=7.89，P<0.05）。实验组与对照组治疗后的PTA水平分别为（66.32±2.12）%与（69.98±2.02）%，差异有统计学意义（t=3.22，P<0.05）。实验组的总胆红素水平为（83.21±3.44）μmol/L，对照组的总胆红素水平（92.10±4.10）μmol/L，差异有统计学意义（t=5.44，P<0.05）。实验组与对照组患者的丙氨酸氨基转移酶指标分别为（43.10±3.02）U/L与（47.44±3.43）U/L，差异有统计学意义（t=6.43，P<0.05）。结论 拉米夫定联合用阿德福韦酯治疗应用于乙肝肝硬化治疗中临床治疗效果优于恩替卡韦单药治疗，可对患者相关临床症状进行缓解，提高生活质量，具有临床推广的意义。

[关键词] 阿德福韦酯；拉米夫定；恩替卡韦；乙肝肝硬化；临床疗效

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）06（b）-0020-03

Comparison of Curative Effect of Adefovir Dipivoxil Combined with Lamivudinevir and Single Drug of Entecavir in Treatment of Hepatitis B Liver Cirrhosis

WEN Zhong-wen

Department of Infectious Disease， Quanzhou Anxi Hospital， Anxi， Fujian Province， 362400 China

[Abstract] Objective To research and analyze the curative effect of adefovir dipivoxil combined with lamivudinevir and single drug of entecavir in treatment of hepatitis B liver cirrhosis. Methods 100 cases of patients with hepatitis B liver cirrhosis admitted and treated in our hospital from August 2016 to August 2017 were random selected， the control group used the single drug of entecavir for treatment， while the experimental group were treated with adefovir dipivoxil combined with lamivudinevir， and the HBV-DNA negative-conversion rate， TBIL， PTA， ALT of the two groups were compared and analyzed. Results After 12-week treatment， the difference in the HBV-DNA negative conversion rate between the experimental group and the control group was statistically significant （36 cases vs 27 cases， 72.0% vs 54.0%），（χ2=9.03， P<0.05） ， after 24-week treatment， the difference in the HBV-DNA negative-conversion rate between the experimental group and the control group was statistically significant （94.0% vs 82.0%）， （χ2=7.89， P<0.05） ， after treatment， the PTA levels in the experimental group and in the control group were respectively （66.32±2.12）%，（69.98±2.02）%， and the difference was statistically significant （t=3.22， P<0.05） ， and the total bilirubin level in the experimental group and in the control group was respectively （83.21±3.44）μmol/L and （92.10±4.10）μmol/L， and the difference was statistically significant （t=5.44， P<0.05） ， and the alanine aminotransferase levels in the experimental group and in the control group were respectively（43.10±3.02） U/L， （47.44±3.43） U/L， and the differences were statistically significant（t=6.43， P<0.05） . Conclusion The application effect of adefovir dipivoxil combined with lamivudinevir in treatment of Hepatitis B liver cirrhosis is better than that of single drug of entecavir， which can relieve the clinical related symptoms and improve the quality of life， and it is worth clinical promotion.

[Key words] Adefovir dipivoxil； Lamivudinevir； Entecavir； Hepatitis B liver cirrhosis； Clinical curative effect

在临床治疗中，乙肝肝硬化发病率高，慢行乙肝炎反复发作造成晚期肝纤维化，死亡率高，可威胁患者生命健康[1]。病毒复制程度与乙型肝硬化预后效果密切相关，抗病毒治疗为关键治疗步骤。阿德福韦酯为一种嘌呤类核苷类似物，临床应用广泛，起效速度较慢。为研究分析阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效，随机选取该院2016年8月—2017年8月收治的100例乙肝肝硬化患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的100例乙肝肝硬化患者为研究对象，随机分为两组各50例，均充分知情同意，并通过伦理委员会的批准。实验组中，病程范围为1～4年，平均病程时间为（1.90±0.22）年，26例患者为男性，24例患者为女性，年龄范围为60～78岁，平均年龄为（71.21±2.44）岁。对照组中，病程范围为1～5年，平均病程时间为（1.92±0.43）年，27例患者为男性，23例患者为女性，年龄范围为60～79岁，平均年龄为（71.12±2.12）岁，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

实验组与对照组患者均给予肝细胞生长因子及保肝药物等治疗，并给予利尿剂等支持治疗。对照组进行恩替卡韦单药治疗（H20100019），0.5 mg/d[2]，实验组进行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，10 mg/d阿德福韦酯（H20070123），5 mg/d拉米夫定（H20030581），两组患者治療期间均停用其他相关药物[3]，治疗时间为24周。

1.3 观察指标

比较分析实验组与对照组患者的乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、总胆红素（TBIL）、凝血酶活动度（PTA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等临床指标[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者抗病毒效果比较

治疗12周后，实验组HBV-DNA转阴例数为36例，对照组HBV-DNA转阴例数为27例。实验组与对照组患者的HBV-DNA转阴率分别为72.0%与54.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，实验组HBV-DNA转阴例数为47例，实验组HBV-DNA转阴率为94.0%，对照组HBV-DNA转阴率为82.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者相关肝功能指标比较

实验组与对照组治疗后的PTA水平分别为（66.32±2.12）%与（69.98±2.02）%，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组的总胆红素水平为（83.21±3.44）μmol/L，对照组的总胆红素水平为（92.10±4.10）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组与对照组患者的丙氨酸氨基转移酶指标分别为（43.10±3.02）U/L与（47.44±3.43）U/L，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

相关研究表明，25%～40%的乙肝患者可发展为肝硬化[5]，影响患者正常生活，死亡率高，对患者身心健康均带来较大伤害。慢型乙肝为临床上常见疾病[6]，与病毒感染及患者免疫力低下密切相关，主要临床表现为恶心、肝区疼痛等，乙型病毒反复侵袭肝脏[7]，可造成肝纤维化，威胁生命健康。阿德福韦酯于机体内转换为二磷酸酯[8]，有效抑制乙型病毒聚合酶活性，抗病毒作用效果良好[9]，但起效速度慢。拉米夫定为一种核苷类似物，起效时间较快[10]，能够有效抑制病毒DNA合成[11]，但可提高患者耐药性。阿德福韦酯联合拉米夫定联合治疗，可互相弥补不足[12]，起效更快，改善肝功能指标效果显著。阿德福韦酯为一种嘌呤类核苷类似物，能够对乙肝病毒的多聚酶活性进行抑制，耐药率较高。在该次研究中，实验组与对照组患者的HBV-DNA转阴率分别为72.0%与54.0%，治疗24周后，实验组HBV-DNA转阴率为94.0%，对照组HBV-DNA转阴率为82.0%，实验组与对照组治疗后的PTA水平分别为（66.32±2.12）%与（69.98±2.02）%，实验组的总胆红素水平为（83.21±3.44）μmol/L，显著低于对照组，实验组与对照组患者的丙氨酸氨基转移酶指标分别为（43.10±3.02）U/L与（47.44±3.43）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可得，乙肝肝硬化治疗中应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗可有效改善患者丙氨酸氨基转移酶水平等指标，提高患者生活质量，具有重要应用价值。部分研究表明，拉米夫定联合用阿德福韦酯治疗有效率为92.0%显著高于恩替卡韦单药治疗，与该次研究结果相符合。

综上所述，拉米夫定联合用阿德福韦酯治疗应用于乙肝肝硬化治疗中临床治疗效果优于恩替卡韦单药治疗，可对患者相关临床症状进行缓解，提高生活质量，具有临床推广的意义。

[参考文献]

[1] Y Hong，H Liu，LI Wei，et al.Effects of Aztreonam combined with Entecavir on Serum Levels of Thyroid Hormone in Patients with Hepatitis B Liver Cirrhosis Primary Peritonitis and Its Clinical Efficacy[J].Progress in Modern Biomedicine ， 2017（9）：34.

[2] 赵子龙，康海燕，张志，等.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2016，25（33）：3716-3718.

[3] 贾红宇，马葵芬，吕国才，等.初始拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].中国药学杂志 ， 2012，47（18）：1453-1456.

[4] G Huang， F Long， HU Zhenbin.Effect of Jian'gan Powder Combining Entecavir on Serum Fibrosis Indexes in Hepatitis B Patients with Early Liver Cirrhosis[J].Journal of New Chinese Medicine， 2009（7）：12.

[5] 宋偉泉，徐尧江，张要栋，等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较[J].中华临床感染病杂志， 2012，5（3）：137-141.

[6] Y Xu， YG Zhang， X Wang，et al.Long-term antiviral efficacy of entecavir and liver histology improvement in Chinese patients with hepatitis B virus-related cirrhosis[J].World Journal of Gastroenterology， 2015，21（25）：7869-7876.

[7] 蔡敏，周慧，刘娜，等.拉米夫定联合阿德福韦酯对比恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房， 2016，27（27）：3814-3817.

[8] 余模安，李向永，尤旭，等.阿德福韦酯治疗失败的乙型肝炎肝硬化患者联合恩替卡韦优化治疗的疗效分析[J].中华实验和临床感染病杂志：电子版，2014（4）：104-106.

[9] HX Zhang， XD Liu， CY Wang，et al.The clinical observati on of treatment of Dahuang Zhechong pill combined with entecavir in chronic hepatitis B patient with liver cirrhosis[J].Chinese Journal of Integrated Traditional & Western Medicine on Digestion，2016（8）：34.

[10] 卫李，卫志干.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者对比研究[J].临床医药文献电子杂志， 2017，4（16）：3103-3104.

[11] 林占洲，卢雪兰，刘彩霞.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化3年的疗效比较[J].今日药学， 2015（1）：31-34.

[12] 赖玺杰.恩替卡韦替换拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和代偿性肝硬化患者的疗效观察[D].杭州：浙江大学， 2016（9）：23.

（收稿日期：2018-05-16）