田 宏，欧阳远朔，丁上书，王 蕊，孔 宁，王子阳，申 琳，路 明，张晓田，武 捷，胡海波，周劲松

(1. 西安交通大学医学部基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，陕西西安 710061；2. 西安交通大学医学部基础医学院生殖医学研究中心，陕西西安 710061；3. 石河子大学医学院，新疆石河子 832003)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种常见的内分泌紊乱性疾病，影响了5%～10%的育龄期妇女，主要表现为长期无排卵、胰岛素抵抗、月经周期不规律、黄体生成素脉冲式分泌增加、高雄激素血症、肥胖多毛等临床症状的异质性病变[1-4]。PCOS发病机制复杂，包括MAPK信号通路、细胞周期和凋亡通路相关分子的异常，均成为PCOS发病的关键因素[5]。PCOS患者卵巢中存在大量小卵泡，但卵泡继续发育障碍，成熟卵泡的周期性生成受阻[6]。在卵泡的发育、成熟及闭锁过程中，卵母细胞和卵泡颗粒细胞的凋亡扮演重要的角色，尤其是颗粒细胞的凋亡被认为是卵泡退化的根本原因[7]。体外研究表明，颗粒细胞异常凋亡与PCOS的发生关系密切，PCOS大鼠卵巢组织呈现的低凋亡率可能是维持卵巢多囊化的原因之一[8]。在PCOS卵巢颗粒细胞中，凋亡相关蛋白Fas、FasL的表达发生改变说明PCOS卵巢颗粒细胞的Fas/FasL通路异常会导致卵泡凋亡增多[9-10]，但PCOS和凋亡蛋白的相互关系鲜有报道。

二甲双胍(dimethyl biguanide, DB)又称甲福明(metformin)，作为一种胰岛素增敏剂，被广泛用于治疗2型糖尿病。近年来发现，DB通过影响胰岛素分子的功能而增加卵巢颗粒细胞对胰岛素的敏感性，不同的信号途径影响PCOS患者颗粒细胞的内分泌功能，从而改善多数PCOS患者月经紊乱、高雄激素血症症状，且DB可减轻PCOS时颗粒细胞的凋亡，有助于患者卵泡的发育及排卵[11]。……