周霖　熊勇　刘海燕

【摘要】 目的：探究腹腔热灌注化疗用于进展期结直肠癌术后辅助治疗的临床效果。方法：选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各48例。观察组采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗，对照组仅采用静脉化疗，观察比较两组的治疗效果、毒副反应、复发、转移及生存情况。结果：观察组治疗总有效及2年生存率均明显高于对照组，复发及转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：临床应用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗可显著降低患者复发及转移率，提高2年生存率，且不增加相关化疗毒副反应，安全有效，值得应用。

【关键词】 腹腔热灌注化疗； 进展期结直肠癌； 术后辅助治疗

Clinical Observation on Peritoneal Heat Perfusion Chemotherapy for Postoperative Adjuvant Therapy in Advanced Colorectal Cancer/ZHOU Lin， XIONG Yong，LIU Haiyan.//Medical Innovation of China，2018，15（19）： 054-056

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of peritoneal heat perfusion chemotherapy for postoperative adjuvant therapy in advanced colorectal cancer.Method：A total of 96 patients with advanced colorectal cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.The observation group was treated with the peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy，the control group was only intravenous chemotherapy.The curative effect，toxic and side reaction，recurrence，metastasis and survival rates between the two groups were observed and compared.Result：The total effective rate and 2-year survival rate in the observation group were higher than those in the control group，the recurrence and metastasis rates were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：The clinical application of peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy can significantly decrease the rates of recurrence and metastasis of patients，raise survival rate of the 2-years and do not increase the related adverse reaction of chemotherapy.It is safe and effective，which is worthy of application.

【Key words】 Peritoneal heat perfusion chemotherapy； Advanced colorectal cancer； Postoperative adjuvant therapy

First-authors address：Guangming New District Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518106，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.016

結直肠癌是一种消化道系统常见的恶性肿瘤，其发生率在恶性肿瘤中排名第三，并且存在着逐年增长的趋势[1]。目前临床上该病的治疗主要以手术、放疗以及化疗为主。由于该病术后仍存在着局部复发、远处转移的风险，因此术后的辅助治疗对复发及转移的抑制作用亦显得尤为重要。Spratt等[2]在20世纪80年代首次报道提出腹腔温热化疗，之后该技术不断发展，至今腹腔热灌注化疗在胃肠肿瘤的辅助治疗中受到越来越多的重视[3]。有文献报道，腹腔热灌注化疗能够有效地将手术中落于腹腔的肿瘤细胞以及术后的微转移灶予以清除，从而很好地防止了结直肠癌术后的局部复发及转移[4]。本研究通过对腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗用于结直肠癌术后辅助治疗的临床疗效进行对比研究，为临床进展期结直肠癌患者的术后辅助治疗提供更多的临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月-2015年5月于本院诊断并治疗的进展期结直肠癌患者96例作为研究对象，纳入标准：（1）均可耐受手术且病理诊断证实为结直肠癌；（2）Kamofsky（卡氏）功能状态评分均≥70分[5]；（3）预计生存期均≥6个月；（4）近3个月内均无放、化疗史；（5）均知晓本次研究并签署知情同意书，且同意坚持治疗及随访。排除标准：（1）术前合并有胃肠道梗阻或腹腔感染；（2）合并肺、肝脏等远处器官转移；（3）合并有严重的心、肺、肝、肾等相关功能障碍。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组48例。本研究已经医院伦理委员会讨论和批准。

1.2 方法 两组患者均行结直肠癌手术治疗。对照组于术后1个月开始采用XELOX方案化疗，共治疗12个周期。具体方案为：第1天，奥沙利铂（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20093487）130 mg/m2，静脉滴注，1次/d；第1～14天，卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20073024）850～1 000 mg/m2，口服，2次/d；以上治疗过程每3周重复1次为1个周期。

观察组在对照组的基础上加用腹腔热灌注化疗。分别于上腹腔及盆腔各留2根灌注引流管，于术后第2天开始进行腹腔热灌注治疗。具体方法为：使用BR-TRG-Ⅱ型體腔热灌注机（广州保瑞医疗技术有限公司）；灌注液为0.9%氯化钠注射液

4 000 mL，氟尿嘧啶2 g；灌注速度为100～800 mL/min；

灌注温度设定为43 ℃。灌注完成后放置引流管，每2 d进行1次，连续灌注3次。两组患者治疗完成后均每3个月随访1次，随访2年。

1.3 观察指标与判定标准 （1）观察两组患者的治疗效果情况。疗效判定参照《结直肠癌NCCN治疗指南》：显效为治疗后患者的临床症状和体征基本消失；有效为治疗后患者的临床症状和体征明显好转；无效为治疗后患者的临床症状和体征无明显变化或更加严重[6]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）观察两组患者化疗期间的毒副反应发生情况。毒副反应分级参照世界卫生组织制订的抗癌药物常见毒副反应分级标准，分为0～Ⅳ级，级别越高，毒性越大[7]。（3）通过随访记录并观察两组患者复发、转移及生存情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 观察组男25例，女23例；年龄44～63岁，平均（55.6±2.9）岁；肿瘤直径3～6 cm，平均（4.40±0.49）cm；组织类型：低分化腺癌8例，中分化腺癌23例，高分化腺癌8例，黏液腺癌9例。对照组男28例，女20例；年龄43～62岁，平均（55.9±3.1）岁；肿瘤直径3～6 cm，平均（4.50±0.37）cm；组织类型：低分化腺癌11例，中分化腺癌21例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例。两组患者的性别、年龄、肿瘤直径等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为85.42%，明显高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（字2=5.137，P=0.002），见表1。

2.3 两组患者的化疗毒副反应情况比较 两组患者的化疗毒副反应主要从恶心呕吐、白细胞减少及肝功能损害方面比较，观察组患者的毒副反应发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组患者的复发、转移及2年生存情况比较 观察组患者的复发、转移率均明显低于对照组，且

2年生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

传统的单纯静脉化疗中，化疗药物在患者腹腔中的有效浓度较低，主要是因为腹膜的屏障作用而使药物无法在腹腔内达到理想的浓度，进而无法将癌细胞全部杀死，因此疗效欠佳[8-12]。腹腔热灌注化疗是一种将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔以及能够维持一定的时间的辅助治疗方法[13]。随着医疗的不断发展，腹腔热灌注化疗显示出了在预防和治疗恶性肿瘤复发及转移方面的优势[14]。其优势在于可以将化疗药物向腹腔内灌注，在腹腔内可形成持久且较高的药物浓度，对清除腹腔内的脱落癌细胞及微小残余灶十分有利[15]。

本研究采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗辅助治疗结直肠癌术后患者，结果显示观察组患者的治疗总有效及2年生存率均明显高于对照组，复发及转移率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在化疗毒副反应方面两组患者比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。说明腹腔热灌注化疗辅助治疗结直肠癌术后患者效果显著，可降低术后复发、转移率，提高患者2年生存率，并且不会增加化疗毒副反应发生率。由此可见腹腔热灌注化疗用于结直肠癌术后辅助治疗的效果安全有效，值得临床应用推广。

参考文献

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（收稿日期：2018-02-09） （本文编辑：李莹莹）