张丽虹 古云 杨骅 杨国伟 冯丽娟

氯氮平（clozapine，CLO）是临床目前常用的非典型抗精神病药物 （atypical antipsychotic drug,AAPD）之一，其对急慢性精神分裂症均有良好的疗效[1-3]。AAPD在临床应用过程中，脂质代谢紊乱是最突出和最棘手的副反应之一，其发生与胆固醇调节元件结合蛋白 （sterol regulatory elementbinding proteins,SREBP）信号通路密切相关[4-5]。最近研究发现，CLO可以促进肝细胞SREBP的表达，激活下游相关靶基因和酶，进而增加脂肪酸和胆固醇的生物合成[6]。二甲双胍（metformin，MET）是治疗2型糖尿病的一线药物，可降低糖尿病患者空腹及餐后高血糖[7]。近年研究发现，MET除具有良好的降糖作用外，还兼有控制体重、调节血脂、保护心血管等作用，其机制可能与MET抑制胆固醇合成和贮存，从而降低血清甘油三酯和总胆固醇水平相关[8]。本研究通过动物实验，考察MET对CLO所致脂质代谢紊乱的调节作用，探讨防治AAPD所致脂质代谢紊乱的新策略，同时为临床其他原因所致脂质代谢紊乱的治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 动物成年雄性 Sprague-Dawley（SD）大鼠 36只，SPF级，体重200～230 g，由上海斯莱克动物研究中心提供，合格证号：4300470023586。动物实验中心饲养，室温（23±2）℃，相对湿度 50%～60%，明暗周期 12 h/12 h，正常饮食（3%脂肪，3.2 kcal/g）、饮水。大鼠在单独的笼中分开饲养，每日记录大鼠体重和食物摄入量。所有实验动物饲养及操作均符合动物管理条例，遵循“3R”原则。

1.2 动物分组与给药方法大鼠随机分为对照组、CLO组、CLO+MET组、CLO+A769622组等 4组，每组9只。由于CLO在大鼠体内半衰期较短，通过腹腔注射给予，剂量为15 mg/kg[9]，CLO（武汉世吉药业有限公司）用0.9%生理盐水（含0.2%的醋酸和0.5%吐温80）配制；MET灌胃给药，剂量为30 mg/kg[9]，MET（Eastbang 制药公司）用 0.9%生理盐水配置；……