张敏华，李学辉，陈 晨，蒋信义，左玲玲，徐 军*

1.雅本化学股份有限公司，江苏 太仓 215433；2.沪东医院皮肤科，上海 浦东 201363

苦马豆素是澳大利亚学者Colegate［1］首先从灰苦马豆中分离得到的一种纯毒素。我国学者曹光荣等［2］亦从黄花棘豆中分离得到，并证实了其对α-甘露糖苷酶有很强的抑制作用。顾柏群等［3］进一步证实在茎直黄芪、变异黄芪中也含有苦马豆素。苦马豆素作为高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，不仅具有抗肿瘤作用［4］，还具有抵抗病毒传染包括抑制HIV-1的效果［5］。因此，苦马豆素吸引了众多有机合成化学家和药物化学家的兴趣，已经有三十多条合成路线被报道［6-7］，但对其构效关系的研究报道较少［8］。

然而，Tyler小组对与苦马豆素结构［图1（a）］相似的栗精胺的构效关系做了大量系统的研究工作。该小组在1995、1997年分别对栗精胺的C-8［9］、C-1和C-7位［10］羟基进行修饰后发现：栗精胺分子结构［图1（b）］中的C-1位羟基及其构型是影响其生物活性的关键位点，其手性是糖苷酶对氮糖识别的关键。该羟基的缺失会导致活性的丧失。而C-7位和C-8位的羟基对于生理活性的影响不是很大，对它们的改造虽会使分子的生物活性略有降低，但却能够提高分子对不同糖苷酶的抑制选择性。因此，将栗精胺C-7位和C-8位的羟基改造为其它基团或改变其手性，就可能寻找出选择性抑制不同类型糖苷酶的氮糖。

图1 （a）苦马豆素结构，（b）栗精胺结构Fig.1 Structures of（a）swainsonine，（b）castanospermine

对天然产物进行含氟改造是研究天然产物构效关系的重要手段之一。同时，将氟原子或含氟基团选择性地引入有机分子能显著改变原有分子的生理活性，可获得更多具有潜在生物活性的分子［11-12］。……