王丹丹　朱静　张玮　吴卫

中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）01-0138-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.01.34

摘 要 目的：为肝靶向给药制剂的研发提供参考。方法：以“抗体介导”“肝靶向抗肿瘤给药系统”“主动靶向”“药物载体”“Antibody mediated”“Liver targeted antitumor drug delivery system”“Active targeting”“Drug carriers”等为关键词，组合查询2005年1月-2017年10月在PubMed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对部分作用于不同靶点的肝靶向抗体，对以抗体为靶标的免疫纳米粒、免疫脂质体及复合物等进行综述。结果与结论：共检索到相关文献142篇，其中有效文献29篇。目前全世界已有超过150种单抗应用于临床或正处于临床研究阶段，单抗主要的作用靶点有肝细胞癌（HCC）相关抗原、某些生长因子及其受体、某些癌基因产物以及HCC发展信号途径等。肝靶向给药系统主要有免疫纳米粒、免疫脂质体及复合物3种，具有增强药物靶向性、减少免疫原性、特异性高、杀瘤效应强等优点。抗体的人源化、小型化、高度特异性、作用靶点的多样性、药物的高效性和低毒性等可能是今后抗体介导给药的进一步研发方向与研究热点。

关键词 抗体介导；肝靶向抗肿瘤给药系统；主动靶向；药物载体

肝细胞癌（Hepatocellutar carcinoma，HCC）严重危害人类健康，是最常见的恶性肿瘤之一[1]。目前对HCC的治疗措施主要有手术和药物，然而临床上用于治疗HCC的藥物，由于存在在肝分布少、对正常器官毒副作用大以及在体内性质不稳定等问题，使其临床应用受到很大限制[2]。肝靶向给药系统（Hepatic targeted drug delivery system，HTDDS）可将药物有效地运载至肝，提高药效，降低不良反应[3]。HTDDS主要有受体或抗体介导的主动靶向、微粒吞噬作用的被动靶向以及pH敏感、热敏感等物理化学靶向。……