张 欣，李青梅，马青山，周 娜

(1．吉林大学第一医院药学部，吉林 长春 130021；2．吉林大学第一医院小儿肾病科，吉林 长春 130021；3．吉林大学口腔医院药剂科，吉林 长春 130021)

由于儿童免疫系统发育不完善，加之许多外来因素的影响致使儿童肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)高发。目前糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是治疗NS的一线药物，长期或反复使用GC会导致肥胖、生长抑制和高血压等不良反应。对于激素治疗无效、激素依赖型或反复发作型的难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome，RNS)患儿，越来越多的临床试验[1]证实免疫抑制剂在其治疗中有良好的应用前景。他克莫司又名FK506，是一种新型的免疫抑制剂和钙调神经蛋白调节抑制剂，在肝、肾移植及某些自身免疫性疾病的治疗方面发挥了极大作用，已经逐步成为该病的一线用药[2]。近年来他克莫司逐步被应用到成人NS及儿童RNS的治疗上[3-4]。他克莫司的治疗窗窄，血药浓度受患者的年龄、性别和遗传基因等影响，个体差异大，需要进行血药浓度的监测，对其治疗作用和不良反应方面仍缺少大规模系统数据。他克莫司主要在肝脏中代谢，主要代谢酶为CYP3A4和CYP3A5[5]。地尔硫卓作为CYP3A代谢酶抑制剂，理论上与他克莫司联合使用可以减慢他克莫司的代谢速度增加其血药浓度。已有研究[6]报道：地尔硫卓能够提高成人肾移植患者体内他克莫司血药浓度，但尚未见其用于提高RNS患儿体内他克莫司血药浓度的相关报道。本研究观察他克莫司联合低剂量激素对RNS患儿的临床疗效和不良反应，为他克莫司联合低剂量激素临床应用的有效性和安全性评价提供依据，同时对部分他克莫司血药浓度偏低患儿应用地尔硫卓，观察其对他克莫司血药浓度的影响，为临床合理应用他克莫司提供参考。……