小鼠骨髓间充质干细胞对人舌鳞状细胞癌Cal27细胞的归巢作用及其对Cal27细胞增殖和迁移的促进作用
2018-10-10布文奂丁鑫鑫高华丽王梓霖刘玉兰孙宏晨
孟 琳,王 璐,布文奂,丁鑫鑫,高华丽,王梓霖,刘玉兰,李 琛,孙宏晨
(1. 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,吉林 长春 130021;2. 吉林大学口腔医院病理科,吉林 长春 130021;3. 吉林大学口腔医院种植科,吉林 长春 130021;4. 吉林大学口腔医院儿童口腔科, 吉林 长春 130021;5. 吉林大学口腔医院口腔黏膜病科,吉林 长春 130021)
口腔癌是最常见的头颈部恶性肿瘤,以鳞状细胞癌为主,每年约有50万新增病例,尤其是舌鳞癌患者可并发有不同程度的局部复发及远处转移,一般预后较差[1]。肿瘤的发生与遗传和表观遗传学有关,而近年来有研究[2]显示:肿瘤的发生发展也与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关,免疫细胞、微血管、基底膜、肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAF)和细胞外基质围绕肿瘤细胞构成TME。骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)作为成人多能干细胞引起了研究者的兴趣,有文献[3]报道:BMSCs可以归巢到TME从而调节其稳态和免疫。然而近年来研究报道BMSCs对肿瘤的影响尚无定论,有文献[4-7]报道:BMSCs促进肿瘤发展,如促进乳腺癌增殖,通过Hedgehog信号通路促进骨肉瘤和胃癌增殖;BMSCs抑制肺癌和恶性胶质瘤发展。除此之外,对同一肿瘤BMSCs也会通过不同的通路产生截然相反的作用,例如BMSCs可以通过分泌IL-6促进肝细胞癌增殖[8],也通过MAPK通路抑制肝细胞癌增殖[9]。目前舌鳞状细胞癌与BMSCs的相互作用鲜有报道。本研究从小鼠骨髓中提取小鼠骨髓间充质干细胞(mBMSCs),并探讨舌鳞状细胞癌Cal27细胞和mBMSCs的关系,为阐明其作用机制奠定基础,为肿瘤治疗的发展提供新思路。
1 材料与方法
1.1 实验动物、细胞、主要试剂和仪器 4~6周龄C57BL/6雄性小鼠,购自吉林大学动物实验中心,动物合格证号:SCXK(吉)2015-0003。……