申志辉

（中国人民解放军第163医院·湖南师范大学第二附属医院，湖南 长沙 410003）

慢性心力衰竭是冠状动脉粥样硬化性心脏病常见且极危险的并发症，发病率和致死率均高，严重威胁患者生命健康[1－2]。慢性心力衰竭的发生、发展与过度激活血清和肽素（copeptin，CPP）、半乳糖凝集素3（Galectin 3，Gal－3）等神经内分泌系统分泌物质密切相关[3]。脑利钠肽（B －type natriuretic peptide，BNP）是临床常用于判断心力衰竭的指标，具有舒张血管、防止水钠潴留等作用[4]。依那普利、美托洛尔均是治疗心力衰竭的常用药物，疗效良好[5]。本研究中回顾性分析慢性心力衰竭患者的临床及随访资料，探讨了依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者血清CPP，Gal－3，BNP和心功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2007年中华医学会心血管病学分会制订的慢性心力衰竭诊断标准[6]；本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情并签署同意书。

排除标准：合并心、肝、肾等重要器官损伤；存在精神疾病或意识障碍性疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年3月至2017年6月收治的慢性心力衰竭患者136例，按治疗方法的不同分为对照组和观察组，各68例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=68）

1.2 方法

两组患者均予以限制钠盐摄入量，吸氧，应用神经内分泌抑制剂、血管扩张剂等，适当予强心、利尿等常规治疗。在此基础上，对照组患者加用马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格为每片5 mg），初始剂量为每次5 mg，若无任何不良反应，逐渐增至每次10 mg，每日2次；观察组患者在对照组患者治疗基础上加用酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格为每片25 mg），初始剂量为每次6.25 mg，若无任何不良反应，逐渐增至每次12.5 mg，每日2次。两组患者均治疗3个月。治疗期间，定期监测患者血压、肝肾功能、心电图，若有不良反应发生，用药剂量则酌情减少或停用。

1.3 观察指标与疗效判定标准

心功能：治疗前后，采用美国惠普8500型彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDd）和二尖瓣血流最大流速E峰和A峰比值（E/A）。BNP测定：治疗前后，于清晨空腹及无菌状态下抽取外周静脉血，经3 000 r/min的速率离心10 min分离血清，采用放射免疫分析法测定BNP，检测试剂盒来源于北京晶美生物工程公司，严格按说明书操作。

临床疗效：根据临床症状、心功能恢复情况进行评价。显效，临床症状基本消失，心功能恢复正常或改善Ⅱ级以上；有效，临床症状有所改善，心功能改善Ⅰ级以上；无效，临床症状无好转，心功能改善不明显。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件处理。计数资料以百分率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以（表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=68]

表3 两组患者心功能指标比较（±s，n=68）

表3 两组患者心功能指标比较（±s，n=68）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组治疗后比较，bP ＜0.05。下表同。

组别 LVEF（%） LVEDd（mm） E/A对照组观察组t值P值治疗前44.66 ±4.76 44.07 ±4.37 0.753 0.453治疗后49.76 ± 6.02a 53.28 ± 6.82ab 3.191 0.002治疗前58.46 ±6.36 58.55 ±6.45 0.082 0.935治疗后53.59 ±7.12b 49.61 ±5.87ab 3.557 0.001治疗前0.71 ± 0.07 0.72 ± 0.09 0.723 0.471治疗后0.97 ±0.28a 1.48 ± 0.27ab 10.812＜ 0.001

表4 两组患者血清CPP，Gal－3及BNP变化比较（±s，n=68）

表4 两组患者血清CPP，Gal－3及BNP变化比较（±s，n=68）

组别 CPP（μg/L） Gal－3（ng/L） BNP（pg/mL）对照组观察组t值P值治疗前2.22 ±0.75 2.27 ±0.73 0.394 0.694治疗后1.56 ±0.38a 0.84 ± 0.28ab 12.579＜ 0.001治疗前43.18 ± 12.87 43.03 ± 13.77 0.066 0.948治疗后27.07 ± 8.84a 16.06 ± 5.42ab 8.756＜0.001治疗前283.68 ± 13.46 284.68 ± 13.52 0.432 0.666治疗后254.46 ± 12.24a 216.02 ± 11.79ab 18.652＜0.001

3 讨论

慢性心力衰竭是一种复杂的临床综合征，呼吸困难、乏力和水钠潴留是其主要临床表现，严重影响患者的生存质量及预后。慢性心力衰竭的发生、发展与神经内分泌的过度激活密切相关，而血管紧张素、精氨酸加压素、Gal－3、内皮素等是构成被激活的神经内分泌物质的主要因子[7]。血管加压素又称抗利尿激素，是经下丘脑－垂体束到达神经垂体后叶后所释放，具有提高远曲小管和集合管对水的通透性作用[8]。CPP是一种与精氨酸加压素同源的糖肽，是精氨酸加压素原羟基末端的一部分。精氨酸加压素可反映个体应激水平，但其生物活性不稳定，测定较困难，而CPP测定方便快捷，故目前CPP已代替精氨酸加压素作为预测一些疾病的标志物[9]。血清CPP表达水平可预测心力衰竭患者的预后，若慢性心力衰竭患者体内血清CPP水平呈高表达，则其预后较差[10－11]。Gal－3是β－半乳糖苷激素家族成员之一的非抗体蛋白质，在正常心肌中含量极低，但在人体心力衰竭的心肌中其表达水平即可升高。文献[12]提及，高表达水平的Gal－3与心力衰竭的进展和严重程度密切相关。BNP是由心室肌细胞合成分泌的肽类物质，是心室功能障碍的敏感指标，心室压力负荷和室壁张力增加是刺激BNP合成和分泌的主要因素[13]。研究证实，BNP水平不仅可反映右心室功能，亦可用于判断心力衰竭[14]。因此，根据血清 CPP，Gal－3，BNP 在慢性心力衰竭患者体内呈高表达的特点，可知有效防治慢性心力衰竭的重要手段是应用药物降低血清CPP，Gal－3，BNP在体内的表达水平[14－15]。

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可有效扩张动脉与静脉，降低外周血管阻力或后负荷和肺毛细血管嵌压或前负荷，从而改善心功能[16]。美托洛尔是一种对心肌细胞的β1受体有选择阻断性作用的抗心律失常药物，通过阻断β1受体与儿茶酚胺类激素的结合，降低儿茶酚胺激素的作用，以降低心脏心肌耗氧量，从而提高患者的运动耐量[17－18]。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组，血清CPP，Gal－3，BNP表达水平明显低于对照组，表明依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效确切，可发挥协同增效作用，有效防止患者神经内分泌系统的过度激活，改善预后。本研究结果还显示，观察组患者治疗后的LVEDd较对照组明显降低，LVEE，E/A均较对照组明显升高，表明两种药物联用还可改善患者的心脏功能。

综上所述，依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭临床疗效显著，可有效防止患者神经内分泌系统的过度激活，明显改善患者的心脏功能，值得临床推广。