刘艺 邓琳雯

[摘要] 目的 探討归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的效果及对免疫功能的影响。 方法 选择2014年1月～2017年1月成都中医药大学附属医院收治的104例肝肾阴虚型外阴营养不良患者，按随机数字表法将其随机分为对照组和治疗组，每组各52例。对照组患者给予常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上联合给予归芍左归饮，两组均连续治疗1个月。治疗后进行临床疗效评价。评价并比较两组治疗前后的中医证候评分和外阴皮肤色素减退积分。检测并比较两组治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+。记录并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 治疗组总有效率为96.15%（50/52），对照组为69.23%（36/52），差异有高度统计学意义（χ2=13.168，P < 0.01）。治疗后，治疗组中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分，以及外周血CD3+、CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+均小于对照组（P < 0.01），外周血CD8+细胞所占比值大于对照组（P < 0.01）。两组治疗过程中均无严重不良反应发生。 结论 归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良临床效果显著，能够明显减轻临床症状，改善患者细胞免疫功能，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

[关键词] 外阴营养不良；肝肾阴虚；归芍左归饮；疗效；免疫功能

[中图分类号] R711.72 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（a）-0101-04

[Abstract] Objective To explore clinical effects of Guishao Zuogui Yin in treating vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney and the influence on immune function. Methods According to the random number table， 104 cases of patients with vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney admitted to Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to January 2017 were selected， and they were divided into treatment group and control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the treatment group was treated with conventional medicine combined with Guishao Zuogui Yin. The two groups were treated for 1 month. The clinical curative effect was evaluated after treatment. The TCM symptom scores， vulvar skin pigment loss scores， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ of the two groups were compared before and after treatment. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of observation group was 96.15% （50/52）， which of control group was 69.23% （36/52）， the difference was statistically significant （χ2=13.168， P < 0.01）. After treatment， the TCM symptom scores， vulvar skin pigment loss scores， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the treatment group were lower than those of the control group （P < 0.01）， the CD8+ of the treatment group was higher than that of the control group （P < 0.01）. There were no serious adverse reactions of the two groups during treatment. Conclusion Guishao Zuogui Yin in the treatment of vulvar dystrophy with syndrome of yin deficiency of liver and kidney has a good efficacy and few adverse reactions， which can reduce the clinical symptoms， improve the immune function， and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Vulvar dystrophy； Yin deficiency of liver and kidney； Guishao Zuogui Yin； Efficacy； Immune function

外阴营养不良是一种临床常见的慢性妇科疾病，是指外阴皮肤、黏膜发生变性和色素改变，临床主要表现为外阴局部瘙痒、灼热疼痛、干涩不适，外阴皮肤和黏膜变白，病变部位包括大小阴唇、阴唇间沟、阴唇后于阴蒂包皮结合处、肛周、阴道口等，晚期常伴有阴道狭窄、外阴萎缩、性交痛等症状，严重影响患者的正常生活和工作[1]。目前，西医治疗外阴营养不良主要采用糖皮质激素和性激素局部治疗，然而长期应用糖皮质激素能够导致皮肤萎缩，性激素会引起阴蒂增大、毛发增多等男性化不良反应，且复发率较高，制约着其在临床上的广泛应用[2]。皮肤康洗液是一种常用于外阴营养不良的外用药，具有祛湿凉血、清热解毒的作用，然而复发率较高。中医认为，外阴营养不良与肝肾脾、冲任督带有密切关系，主要病机为肝肾阴虚、血燥生风，治疗应以滋肝补肾、益养阴血为主要原则[3]。归芍左归饮是在古方左归饮的基础上加减而成，具有滋补肝肾、养血润燥、疏风止痒的作用[4]。本研究探讨归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的效果及对免疫功能的影响，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2017年1月成都中医药大学附属医院（以下简称“我院”）收治的104例肝肾阴虚型外阴营养不良患者作为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》[5]中有关外阴营养不良的诊断标准。外阴局部色素脱落、萎缩或苔藓样增生；病理检测结果显示上皮变薄或增生，棘细胞层增厚，角化过度，钉角延长甚至消失。②符合《中医妇产科学》[6]中外阴营养不良肝肾阴虚辨证标准，具备以下主症2项及以上、次症2项及以上即可确诊。主症，外阴瘙痒、干燥、灼热，性交困难，外阴局部黏膜萎缩、脆薄，弹性减弱，色素减退，呈粉色或白色，阴蒂和小阴唇萎缩或粘连；次症，双目干涩，头晕目眩，耳鸣如蝉，体型瘦弱，腰膝酸痛，带下量少，色黄甚至有血丝，口干不欲饮，五心烦热，舌质红，舌少苔或苔薄黄，脉细数或沉细。③年龄18～65岁。④知情且同意加入本研究。排除标准：①外阴白癜风、白化病、外阴癌患者。②外阴炎、银屑病、糖尿病等病症导致的相关疾病患者。③伴有严重心、肝、肾等疾病患者。④妊娠或哺乳期妇女。⑤伴有精神类疾病患者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

将104例入选患者按随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各52例。兩组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均于入组后给予常规治疗，具体如下：皮肤康洗液（北京华洋奎龙药业有限公司，规格：50 mL/瓶，生产批号：20131019），20 mL洗液中兑入200 mL开水，于每日睡前熏洗、浸泡外阴半个小时；春娟牌黄芪霜（成都日用化学品总厂，由我院皮肤科监制，规格：30 g/瓶，生产批号：20131024），于皮肤康洗液熏洗、浸泡完毕后于涂抹于患处，轻揉至发红发热为止。治疗组患者在此基础上联合给予归芍左归饮治疗，方中包括熟地10 g、山药15 g、枸杞10 g、炙甘草5 g、茯苓15 g、山茱萸10 g、当归10 g、白芍15 g、制首乌15 g、白鲜皮15 g、丹参15 g，煎煮300 mL，1剂/d。两组患者均在治疗1个月后评价疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 临床疗效

临床疗效主要分为4个等级[7]。①痊愈：瘙痒、疼痛、腰膝酸软、头晕目眩等症状完全消失，病变部位皮肤颜色完全恢复正常，且停药1个月后未见复发；②显效：瘙痒、疼痛、腰膝酸软、头晕目眩等症状明显好转，病变部位皮肤颜色好转；③有效：瘙痒、疼痛、腰膝酸软、头晕目眩等症状有所好转，病变部位皮肤颜色变为花斑状或粉色；④无效：瘙痒、疼痛、腰膝酸软、头晕目眩等症状无改善甚至加重，病变部位皮肤颜色无改变。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 中医证候评分

评价并比较两组治疗前后的中医证候评分，评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]拟定。

1.3.2.1 主症 ①阴痒：剧烈持续痒，患者难以忍受，影响正常工作和休息，评分为6分；阴痒昼轻夜重或昼重夜轻，影响睡眠或休息，评分为4分；阴痒偶尔发作，不影响正常工作和生活，评分为2分；无阴痒，评分为0分。②阴痛：病变部位皮肤撕裂、溃破、明显触痛，导致排尿障碍或性交痛，评分为6分；病变部位皮肤皲裂或轻度疼痛，评分为4分；病变部位皮肤皲裂，无疼痛，评分为2分；病变部位皮肤无皲裂，无疼痛，评分为0分。

1.3.2.2 次症 ①头晕目眩，评分为1分；②两目干涩，评分为1分；③耳鸣如蝉，评分为1分；④形体瘦弱，评分为1分；⑤腰膝酸软，评分为1分；⑥口干不欲饮，评分为1分；⑦五心烦热或时有烘热汗出，评分为1分；⑧带下量少，色黄或有血丝，评分为1分。

主症和次症评分总和即为中医证候评分，评分越高表明中医症状越严重。

1.3.3 外阴皮肤色素减退积分

评价并比较两组治疗前后的外阴皮肤色素减退积分。外阴皮肤色素减退积分主要分为3个等级，具体如下：①外阴皮肤白色，评分为4分；②外阴皮肤花白色，评分为3分；③外阴皮肤淡红色，评分为2分。对外阴皮肤面积分为18区，分别为阴蒂区，阴道区，会阴、肛门的左右两侧共4区，小阴唇左右两侧上中下共6区，大阴唇两侧上中下6区。18区的综合评分即为外阴皮肤色素减退积分，评分越高表明外阴皮肤色素越深[9]。

1.3.4 细胞免疫功能

分别于治疗前后采集两组患者静脉血10 mL，加枸橼酸钠抗凝，放置于2～8℃冰箱中备用。检测并比较两组患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+。检测外周血CD3+、CD4+、CD8+水平采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪。

1.3.5 安全性评价

记录并比较两组患者治疗过程中严重不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0软件包处理试验结果数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组，差异有高度統计学意义（χ2=13.168，P < 0.01）。见表2。

2.2 两组治疗前后中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分比较

治疗前，两组中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分均低于治疗前（P < 0.01），且治疗组中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分均低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组外周血CD3+、CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+均明显小于治疗前，外周血CD8+细胞所占比值均明显大于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+变化均优于对照组（P < 0.01）。见表4。

2.4 安全性评价

两组治疗过程中均无严重不良反应发生，安全性较好。

3 讨论

目前，外阴营养不良的发病机制尚不明确，研究认为可能与遗传、免疫、感染、性激素、局部代谢、细胞凋亡及增殖等因素有关[10]。西医治疗外阴营养不良的复发率较高，且不良反应较多，制约了其在临床上的应用。近年来，中医药治疗外阴营养不良受到人们的关注，中药具有滋养外阴皮肤、减退皮肤色素、抗皮肤萎缩和增生、调节机体内分泌、提高免疫力等功效[11-12]。中医认为，外阴营养不良属“阴痒”“阴痛”“阴疮”等范畴，发病部位在外阴，以前阴为主，病机有肝经湿热、阴虚血燥。肾主藏精，肝主藏血，精血亏虚则导致外阴皮肤变白、萎缩，肌肤气血瘀滞，进一步导致皲裂、增厚，且伴有疼痛感，故治疗应以补益肝肾、清热除湿、补益阴血为主[13-14]。归芍左归饮中含有熟地、山药、枸杞、炙甘草、茯苓、山茱萸、女贞子、浮小麦、旱莲草、远志、百合等多味中药成分，其中熟地具有滋补阴血、填精益髓之功效，山药具有滋肾益精、健脾补虚之功效，枸杞具有益精明目、滋补肝肾之功效，炙甘草具有益气复脉、补脾和胃之功效，茯苓具有健脾宁心、利水渗湿之功效，山茱萸具有补益肝肾、收敛固脱之功效，女贞子、旱莲草具有补益肝肾之功效，浮小麦具有补益气阴、养心除热之功效，远志具有宁心安神之功效，百合具有清心安神、润肺止咳之功效，诸药合用，共奏补益肝肾、清热除湿、益阴养血之功效[15-16]。本研究探讨归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的效果及对免疫功能的影响，以期为临床治疗肝肾阴虚型外阴营养不良提供一定的启发。

本研究结果提示归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的临床效果显著，可能由于归芍左归饮联合应用常规治疗措施，内服外用，标本兼治，具有协同作用，因而疗效较好[17]。本研究结果中两组治疗后中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分均小于同组治疗前，且治疗组中医证候积分、外阴皮肤色素减退积分均小于对照组，提示归芍左归饮能够明显减轻肝肾阴虚型外阴营养不良患者的临床症状。这可能是由于归芍左归饮中中药成分能够补血养阴、补益肝肾、明目益精，还能够活血化瘀，从而扩张血管，改善外阴局部微循环障碍，濡养病损皮肤，减轻患者的临床症状[18-19]。本研究中两组治疗后外周血CD3+、CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+均明显小于治疗前，外周血CD8+细胞所占比值均明显大于治疗前，且治疗组外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+变化均优于对照组，提示归芍左归饮能够明显改善肝肾阴虚型外阴营养不良患者的细胞免疫功能。有文献报道[20]，外阴营养不良与细胞免疫功能紊乱有密切相关性。归芍左归饮中的熟地、山药、枸杞、炙甘草、茯苓等中药成分均能够促进T淋巴细胞的增殖，增强细胞免疫功能，从而改善患者机体免疫力[21]。另外在两组治疗过程中均无严重的不良反应发生，提示归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的不良反应较少，安全性较好。

综上所述，归芍左归饮治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的临床效果显著，能够明显减轻临床症状，改善患者细胞免疫功能，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 范红伟，郝国荣，李清雪，等.外阴营养不良的病因探讨及中西医结合治疗进展[J].现代中西医结合杂志，2016， 25（23）：2615-2619.

[2] 边瑞民，刘明华，张循格，等.外阴营养不良药物治疗进展[J].药学研究，2014，33（5）：292-294.

[3] 杨婷，文甜田，曾倩.中医药治疗外阴营养不良的研究进展[J].云南中医中药杂志，2015，36（2）：83-85.

[4] 郑楚云，钟启良.左归饮加减治疗妇女更年期综合征的临床观察[J].实用中医内科杂志，2003，17（5）：413.

[5] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2006：201-202.

[6] 刘敏如，谭万信.中医妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2011：895.

[7] 李诵弦，于传鑫.实用妇科内分泌学[M].上海：上海医科大学出版社，1998：103-104.

[8] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，1993：281-283.

[9] 邓高丕.妇科病中医治疗策略[M].北京：人民军医出版社，2011：68-71.

[10] 张晋峰，张艳.外阴营养不良研究进展[J].世界中西医结合杂志，2012，7（5）：446-447.

[11] 郭妍，郭凤荷.用中医药治疗外阴营养不良的研究进展[J].当代医药论丛，2017，15（10）：36-38.

[12] 陈晨.外阴营养不良的中药坐浴治疗及护理[J].中国现代药物应用，2013，7（5）：118-119.

[13] 顾红媛.中西医结合治疗慢性外阴营养不良121例[J].河南中医，2013，33（9）：1527-1528.

[14] 马艳，蔚秀敏，许巧慧，等.谢萍教授治疗外阴营养不良临床经验介绍[J].云南中医中药杂志，2013，34（9）：1-3.

[15] 王燕，董群.左归饮及其部分组方对老年小鼠细胞免疫功能的影响[J].中国老年学，2006，26（10）：842-844.

[16] 肖秋霞，魏丹.归芍左归饮加减治疗外阴营养不良验案2则[J].吉林中医药，2008，28（7）：521-522.

[17] 黄剑英，李晓萍.左归饮合二至丸加减联合西药治疗肾阴虚型更年期综合征临床观察[J].新中医，2015，47（6）：162-163.

[18] 颜祝云.加味左归饮治疗更年期综合征43例效果观察及护理[J].齐鲁护理杂志，2011，17（31）：58-59.

[19] 安莲英，石国令.加味左归丸治疗继发性闭经40例[J].中国民康医学，2011，23（6）：704-705.

[20] 辛敏.疏肝理气活血通络方治疗肝肾阴虚型外阴营养不良的临床疗效及其对患者免疫功能的影响[J].临床合理用药杂志，2017，10（9）：93-94.

[21] 沈燕慧.消风左归饮加减治疗外阴营养不良48例临床观察[J].内蒙古中医药，2013，32（12）：28-29.