杨飞燕 甘龙禹 彭卫

【摘 要】 目的：观察土家药加味平喘固本汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症指标和氧化应激指标的影响。方法：选择80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，随机分为对照组和实验组。对照组采用常规对症治疗，实验组在对照组用药基础上加服土家药加味平喘固本汤，共治疗14 d。对比两组患者治疗前后的炎症指标（白介素-6、白介素-8）和氧化应激指标（血清丙二醛MDA、血清超氧化物歧化酶SOD）的变化。结果：治疗前两组白介素-6、白介素-8、MDA、SOD水平无差异（P>0.05），治疗后两组炎症指标水平显著低于治疗前，实验组改善效果更显著（P<0.05）；治疗后实验组血清MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：土家药加味平喘固本汤与西药联用具有协同效应，可能与调节氧化/抗氧化系统、抑制炎症反应有关。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；土家药；炎症指标；氧化应激

【中图分类号】R563.9 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）16-0108-04

Abstract：Objective To observe the effect of Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben decoction on inflammatory indexes and oxidative stress indexes in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighty patients with acute aggravating period of COPD were randomly divided into control group and experimental group， with 40 patients in each group. The control group was treated with routine symptomatic treatment， while the experiental group was treated with routine symptomatic treatment and Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben Decoction. 14 days of total treatment. Contras the changes of inflammatory markers （interleukin -6， interleukin -8） and oxidative stress （serum malondialdehyde MDA and serum superoxide dismutase SOD） between the two groups before and after the treatment. Results There was no difference in the levels of interleukin-6， interleukin-8， MDA and SOD in the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of inflammatory markers in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the improvement effect in the experimental group was more significant（P<0.05）. After treatment， the level of serum MDA in the experimental group was lower than that of the control group（P<0.05）. The serum SOD level was higher than that in the control group （P<0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben decoction can regulate oxidation/antioxidant system and inhibit inflammation. and combined with western medicine has synergistic effect.

Keywords：Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease；Tujia Medicine； Inflammatory Markers； Oxidative Stress

慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）簡称慢阻肺，是以气流受限呈进行性发展为特征，与慢性炎症反应增强有关，可以治疗和预防的疾病。目前认为，慢阻肺的发病机制包括肺部炎症反应、氧化应激等[1]。慢性阻塞性肺病急性加重期（Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）的特征是呼吸系统症状恶化超出日间变异，表现为原有咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难症状加重。COPD是一种发病率和死亡率较高的重要疾病，反复急性发作和并发症使患者的活动能力受限加剧、生存质量下降、预后变差，加重经济和社会负担[2]。湘西州多为少数民族聚居的山区，多采用柴草、木头、木炭、庄稼秆等生物燃料取暖和烹饪，且少数民族居民嗜烟嗜酒，故本地区为慢阻肺高发地区。当地土家药物经过本地土家医师长期使用证明对慢阻肺有一定的疗效。土家加味平喘固本汤为我院治疗AECOPD代表方。本课题探讨土家药加味平喘固本汤对AECOPD炎症指标和氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月至2017年1月期间收治的符合AECOPD诊断标准[3]的80例患者为研究对象。随机分为对照组与实验组，各40例。根据患者肺功能检查，病情分级为Ⅰ～Ⅲ级（基于舒张后的FEV1值，FEV1/FVC<70%，Ⅰ级为FEV1≥80%预计值，Ⅱ级为50%≤FEV1<80%预计值，Ⅲ级为30%≤FEV1<50%预计值）。对照组男22例，女18例；年龄47～70岁，平均（59.3±4.64）岁；病程2～16年，平均（7.55±3.81）年；病情分级：Ⅱ级32例，Ⅲ级8例。实验组男20例，女20例；年龄50～70岁，平均（60.1±3.83）岁；病程2～17年，平均（7.33±3.52）年；病情分级：Ⅱ级34例，Ⅲ级6例。两组间年龄、性别、病情分级等资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。排除肺心病、肝肾等重要脏器严重疾患、意识障碍、脑血管病及不能配合治疗依从性差患者。所有入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组：常规抗感染，盐酸氨溴索化痰（厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字320768，规格1g/2mL），布地奈德联合异丙托溴铵雾化（厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字B6982062，规格：2mL/500μg），每8小时1次，连续治疗14d。配合氧疗及对症支持治疗。实验组：对照组用药基础上加服土家药加味平喘固本汤，每日1剂，两次分服，连续治疗14d。土家药加味平喘固本汤组成：多儿参（麦冬）20g，神荪（竹荪）20g，白奶参（桔梗）10g，茅菊参（白术）15g，黑芝麻15g，核桃肉15g，岩白菜10g，款冬花10g，麻玉七（半夏）12g，水白前12g，鼠曲草10g，萝卜子12g，南天竹10g，菜子七10g，地龙12g，散血草10g，鱼腥草15g，大山黄连15g，百合15g。方药由本院中药房采用全自动煎药机代煎（厂家：北京东华原医疗设备有限公司，型号：YJD30-GL，批号：1312018），每剂煎取200mL，100mL/包。分别于治疗前1d及治疗结束后第1d抽取早晨空腹静脉血5mL，放于真空无菌试管，血液凝固后，离心5min，3000转/分，取上层血清2mL，待测保存于-70℃冰箱。

1.3 观察指标 白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平：采用解放军总医院科技开发中心放免所试剂盒，操作按说明书进行，采用放射免疫法。血清丙二醛（MDA）测定：采用南京建成试剂盒进行检测，检测步骤按试剂盒说明书操作。采用硫代巴比妥酸比色法测定MAD。血清超氧化物歧化酶（SOD）测定：采用上海联硕的试剂盒进行检测，检测步骤按试剂盒说明书操作。用黄嘌呤氧化酶法测定SOD。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2 检验，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后IL-6和IL-8的比较 治疗前两组患者的IL-6水平和IL-8水平比较差异无统计学意义（P>0.05）：治疗后，两组患者的IL-6水平和IL-8水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），各项炎症指标两组间比较，实验组优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 治疗前后血清丙二醛水平（MDA）和血清超氧化物歧化酶（SOD）的比较 治疗前，两组患者MDA和SOD水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的血清丙二醛水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。组间比较，实验组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血清超氧化物歧化酶血清水平均较治疗前上升，实验组比对照组上升更为显著（P<0.05），见表2。

3 讨论

COPD是呼吸内科常见病，其患病率、致殘率、死亡率高，患者经济负担重[3]。COPD的特征性症状是慢性和进行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困难。COPD反复急性加重可加快慢阻肺病情进展速度，并可合并心力衰竭、心律失常、肺栓塞等，导致患者活动能力受限加剧，生命质量下降，预后变差。AECOPD发病机制主要是气道炎症反应、氧化/抗氧化失衡、肺内氧化应激及自主神经功能紊乱等[4-5]。COPD患者肺内气道炎症反应发生时炎症细胞释放多种炎性介质，包括白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）等。研究发现COPD患者痰中IL-6水平高于正常人，并且急性加重期患者痰中IL-6浓度更高[6]。Van Zee等[7-8]研究表明IL-8在COPD患者的气道上皮水平高于正常人，并且可作为评估多脏器功能衰竭危险性的生物学标志因子。这些炎症介质能够破坏肺内结构，活化中性粒细胞，促进炎症反应，引起气流受阻、痰液分泌增加，影响肺通气功能和弥散功能并能刺激肺内氧化应激[9-10]。氧化应激由氧化性物质及抗氧化物质失衡引起，氧化性物质可使粘液分泌过多，纤毛清除功能异常，粘液排出困难，加重炎性症状，导致肺内组织损伤[11]。脂质过氧化物丙二醛（Malondialdehy，MDA）是脂质过氧化物的标志物，是反映氧化应激的指标[12]。超氧化物歧化酶（SOD）能清除氧自由基，减轻氧化损伤，保护肺组织，是抗氧化物指标[13]。炎症及氧化应激使气道上皮细胞、纤毛结构反复的增生、修复、破坏导致气道结构重塑，引起咳嗽、咳痰、气流受限呼吸困难。

土家医咯吼病临床表现为咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难，病位在肺，为本虚标实之证，相当于西医慢性阻塞性肺疾病。按土家医三元学说记载：肺主气司呼吸，使上天之清气与体内之浊气交换不息，为人体气体交换的总汇，是气的源发场所，归属三元之上元。外感之邪伤及肺元则表现为气亏，如少气、动则喘息、咳嗽痰鸣。土家医学信奉整体观，认为上元之肺元受损，久病日久，会伤及脾肾中下二元。土家医还十分重视脏腑功能的整体协调，认为正气存内，邪不可干，故治应三元同治[14-16]。邪即是土家医认为的毒气，是致病的主要病因，因此在治疗上提出：“治病先除毒”、“毒去则体安”的观点。通过药物驱赶体内毒邪， 使毒邪逐渐排除体外，达到祛邪目的。土家药加味平喘固本汤兼有补虚培元赶毒消痰平喘的功效。该药方主药为补肺虚培三元的多儿参、神荪、白奶参、茅菊参、黑芝麻、核桃肉，配药为赶毒化痰降逆的岩白菜、款冬花、麻玉七、水白前、鼠曲草、萝卜子、南天竹、菜子七、地龙，佐药为清肺门之热的散血草、鱼腥草、大山黄连、百合。主、配、佐药共合，使虚损之元得复，痰消毒被赶则喘止。

AECOPD的治疗方法主要有抗炎、纠正氧化/抗氧化失衡、抑制肺内氧化应激等。治疗药物根据诊治指南推荐临床常用盐酸氨溴索化痰、布地奈德联合异丙托溴铵雾化舒张支气管及经验性使用各类抗生素等[17]。湘西地区土家医治疗咯吼病（慢阻肺）取得了一定的成果。土家加味平喘固本汤是湘西地区治疗咯吼病经验方之一，也是我院治疗AECOPD代表方。根据本实验研究结果，联合土家药加味平喘固本汤治疗AECOPD，能降低患者体内血清丙二醛水平，升高患者血清超氧化物歧化酶水平，促使机体氧化/抗氧化系统趋于平衡。同时联合土家药加味平喘固本汤治疗AECOPD后，患者血清IL-6、IL-8水平明显降低，说明其对患者炎症反应具有抑制作用，值得临床进一步深入研究。

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（收稿日期：2018-06-21 编辑：陶希睿）