李林海，肖 斌，郭梓璇，赖斯华，古丽米热•安外尔，符玉文，陈建芸，孙朝晖

1.中国人民解放军广州总医院检验科，广东 广州 510000；

2.嘉应学院检验系，广东 梅州 514000；

3.广州医科大学检验系，广东 广州 510000

谷氨酸受体是介导谷氨酸生物学作用的重要门控开关，是多种中枢神经系统疾病的治疗靶点。谷氨酸受体分为离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体，其中代谢型谷氨酸受体4（glutamate metabotropic receptor4，GRM4）属于G蛋白偶联受体家族，可通过G蛋白介导直接与离子通道偶联，抑制K+和Ca2+通道开放，K+电导降低，引起缓慢的去极化，增加细胞的兴奋性［1］，激活第二信使及下游信号转导系统。GRM4基因已被定位在EJM1区域内，并代表高级候选基因［2］，是GRM的一员，在离子通道调节、神经元兴奋与神经递质释放等方面发挥重要作用。近年来，GRM4在肿瘤生物学中的机制研究逐渐被人们关注。研究表明GRM4在结肠癌［3］、前列腺癌［4］及骨肉瘤［5］等多种肿瘤中高表达并与肿瘤患者的预后相关，并且激活GRM4能够抑制成神经管细胞瘤的增殖能力［6］。但GRM4在乳腺癌中的生物学作用尚不清楚。

正向别构调节剂（positive allosteric modulators，PAM）是结合在别构酶的调节部位并激活该酶催化活性的生物分子，也是研究候选靶蛋白生物学功能的重要工具。近期，Selleck公司推出了两款GRM4的正向别构调节剂：VU0364439（分子式：C18H13C12N3O3S，相对分子质量：422.29）和VU0364770（C12H9CIN2O，相对分子质量：232.67），作为治疗帕金森病、焦虑和疼痛的候选药物。VU0364439的半最大有效浓度（concentration for 50% of maximal effect，EC50）为19.8 nmol/L，是目前为止最强的GRM4正性变构调节剂［7］。VU0364770是一种新研发的特异性的GRM4正向别构调节剂（EC50=1.1 μmol/L）；……