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抗肿瘤药物及其新型给药系统的应用及研究进展

2018-09-12张艳霞

中西医结合心血管病电子杂志 2018年24期
关键词:抗肿瘤研究进展

张艳霞

【摘要】近年来,瓜果蔬菜中农药残留量的升高及环境污染等因素导致我国肿瘤患者逐渐增加,肿瘤的发病机制多样化。因此,对抗肿瘤药物的研发势在必行。本文查阅国内外文献,对近年来研究的抗肿瘤药物及其新型给药系统進行概括综述,并介绍了国际上应用前景较好的新型给药系统。希望对抗肿瘤药物及其新型有效给药系统的研究提供参考。

【关键词】抗肿瘤;新型给药系统;研究进展

【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.24..02

近年来,因各种原因导致的肿瘤发生率增加幅度越来越高,肿瘤的治疗也越来越受到人们的重视,采取何种安全有效方便快捷的治疗方式,药物剂型,作用机制等受到国内外相关研究工作者的热切关注。现阶段我国对治疗癌症的研究主要集中在抗癌药物的开发上,但对抗癌药物应用的剂型研究还比较少,但随着药剂学不断的发展,相信在不久的将来,一定会把最前沿的抗癌药物通过有效的给药系统应用在合适的剂型上面。

1 抗肿瘤药物

1.1 人参皂苷

肝癌是世界范围内的一种能够严重危害人类生命的多发性恶性肿瘤,在我国亦有较高的发病率[1-2]。彭文婷等[3]等实验表明,人参皂苷CK可抑制人肝细胞H2pG2的活力和侵袭。崔江河[4]等研究表明,人参皂苷CK和5-FU对人胰腺癌PANC-1细胞均具有抑制增殖和EMT及诱导其凋亡的作用。

1.2 普拉曲沙

普拉曲沙(pralatrexate)对皮肤受累T细胞淋巴瘤/白血病患者作用的试验表明,普拉曲沙诱导的糜烂表明其对T细胞淋巴瘤治疗的有效性[5]。试验中该类患者受累皮肤上普拉曲沙诱导的糜烂是在表皮上浸润的肿瘤细胞的凋亡,不是pralatrexate对角化细胞的细胞毒性。

1.3 白花蛇舌草

现阶段研究表明,中草药白花蛇舌草的药理作用包括抗肿瘤、抗菌、抗氧化、增强非特异性免疫及保护神经系统等。因其在恶性肿瘤和炎性疾病中的效果显著,广泛应用于临床,受到医药工作者的重视[6],实验证明该中草药对人胶质母细胞瘤和人乳腺癌等多种肿瘤细胞具有抑制其生长和诱导凋亡的作用[7]。文雪梅[8]等研究表明,白花蛇舌草可以抑制宫颈癌细胞的增殖分化,并能促进其凋亡。

1.4 茶多酚

茶多酚(TPs)具有中度抗肿瘤的作用,可作为biochemical modulator(生化调节剂)来发挥抗肿瘤的作用。生化调节剂作用于生化代谢的特定环节或靶点,可提高药物的抗肿瘤效果或降低其毒性,甚至逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性[9]。茶多酚抗肿瘤机制主要是通过综合作用于多靶点来达到肿瘤细胞的抑制增长、诱导凋亡和达到抑制肿瘤血管形成及肿瘤侵袭和转移的目的[10]。

1.5 其他抗肿瘤药物

除以上几种抗肿瘤药物外,还有香菇多糖、表柔比星、戈舍瑞林、紫杉醇、康莱特、白细胞介素(IL)、吉它他滨等其他抗肿瘤药物[11]。

2 新型给药系统在抗肿瘤药物中的应用

2.1 纳米粒

纳米制剂,是指药物的粒径在10~1000 nm范围内的纳米药物。纳米粒可穿过多数抗肿瘤药物均难以穿过的血脑屏障因其经过表面化学修饰后会产生特殊的脑靶向。根据肿瘤组织关于大颗粒和小颗粒穿过时的特性,同时控制纳米粒的粒径可提高对肿瘤组织的通透性,所以药物颗粒的大小就决定了它能否通过血管进入肿瘤组织且长时间停留,发挥药效。这就是肿瘤通透性增强和停滞效应。介孔二氧化硅纳米粒作为纳米靶向抗肿瘤药物的最新的突破性研究,因其特有的结构及理化特性,作用于特定靶点,直接抑制肿瘤细胞的生长,对正常细胞和组织器官的毒副作用大大减少,且可长期用药等优点,有望成为抗肿瘤药物的优良载体。例如:纳米技术通过肿瘤治疗位点的药物递送,包含微创治疗和高选择性靶向肿瘤组织的无创方法等,可显著提高乳腺癌的治疗效果。张志文]研究表明,通过调控纳米制剂的粒径大小、形状特性,表面便蛋白纳米花冠修饰,以及模拟转移过程中巨噬细胞仿生以及利用单核细胞智能仿生载体等策略,显著改善了对乳腺癌转移的治疗效果,有效提高了纳米制剂靶向并深部渗透到原发肿瘤与肿瘤转移病灶的效率,为特异性靶向乳腺癌转移纳米载体设计构建提供了有效策略。

2.2 脂质体递药系统

脂质体作为药物载体,是类似细胞膜结构的脂质囊泡,由一种由磷脂双分子层构成的,既可包载脂溶性药物又可包载水溶性药物,有缓释作用、生物可降解且相容性好,故此类递药系统相较在口服给药方面具有一定的优势。体外细胞实验显示在针对氧化损伤的L929小鼠成纤维细胞的逆转上,PEG修饰的载有人参皂苷的脂质体细胞存活率增加超过50%较无PEG修饰的脂质体多了近29.7%,具有最好的疗效,这是由于脂质体稳定性增强,拥有更大的载药量,此外,PEG促使脂质体在体内的循环停留时间延长,从而靠肿瘤的高渗透及滞留效应被动靶向于肿瘤组织。唐慕菲等研究表明,紫杉醇脂质体可用于治疗卵巢癌。目前已有抗肿瘤脂质体产品上市,世界上第一个抗癌药物脂质体为美国Sequus公司生产的多柔比星脂质体]。

2.3 胶束控释释放系统

胶束是用Ph敏感材料制备而来,释放药物依赖Ph的敏感变化,它能使药物在肿瘤细胞周围而不是在正常组织释放,提高了抗肿瘤药物在肿瘤细胞内的滞留量,同时避免溶酶体对药物的消耗。康可歆]等研究显示,GEM具有低分子量和高通透性的特点,可以更容易地进入肿瘤细胞。采用胶束作为药物载体,在肿瘤细胞内的酸性环境下释放GEM,维持细胞内药物的浓度,减少抗肿瘤药物流失,更充分发挥药物的抗肿瘤作用。共聚物胶束是一种新型药物载体,其外壳亲水,由疏水嵌段组成的内核可以成为疏水药物储库。相对其它载体系统,该新型药物载体载药量高、粒径小、长循环、表面可修饰等优势。赵丽艳等人研究证明RGD靶向的Cur载药胶束可非常显著的提高难溶性药物Cur的溶解度,并且能以水性液体的给药形式注射给药,有一定的肿瘤靶向作用,是一种具有良好研究价值和发展前景的新型给药系统。

2.4 病毒颗粒药物传递系统

在病毒颗粒表面的病毒性糖蛋白能激发免疫反应,因而可充当具有免疫佐剂活性的运载工具或作为疫苗来增强机体免疫或用来預防某些疾病。病毒颗粒已成功用于人类疫苗制剂的制备,它既可以把免疫源转移到体内,还可引导机体激活针对特定抗原的免疫应答反应。宫颈癌是中国第二大妇科恶性肿瘤,是由人乳头瘤病毒(HPV)人类生殖道常见的病毒所感染,该病毒亦可引起阴道癌、阴茎癌等多种肿瘤疾病。目前全球使用的预防性HPV疫苗,均由HPV主要衣壳蛋白L1组装成的病毒样颗粒制成,对相关类别的HPV感染及受感染的生殖器疣以及宫颈、阴户、阴道的癌前病变可有效预防。

3 存在的问题及展望

随着不同作用机制的抗肿瘤药物的开发,不仅提高了恶性肿瘤的治疗效果,也有了更多的治疗方法可供选择;靶向给药系统研究的不断深入也极大地推动了肿瘤学的发展。尽管抗癌药物的研究已经取得了一定的进展,但目前依然面临着很多的挑战,其中很重要的一个原因就是有效的抗癌药物不能应用到合适的剂型当中,进而无法开发其应有的治疗效果。但是,现阶段发达的科学技术以及深入的研究将大大改善以上不足,国家的大力投入,相信通过不断的摸索努力更多有效的新型给药系统会有更大范围的应用。抗肿瘤药物的靶向给药传递研究一直是药剂学研究的重点,聚合物胶束作为一种新型的载体系统因其有着诸多的优势成为研究热门课题,但普通的聚合物胶束只能被动蓄积于肿瘤组织内,靶向效率不高,因此,聚合胶束及主动靶向的新型纳米剂型特异性免疫极强的病毒颗粒传递系统具有各自不同的良好的研究和开发前景,发挥更安全有效的靶向治疗肿瘤的作用。

参考文献

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[4] 崔江河,韩光宇,何光梅,尹媛媛,马 娜,刘 琳.人参皂苷CK联合5-氟尿嘧啶对人胰腺癌PANC-1细胞的增殖、凋亡及上皮间质转化的影响[J].中国药房,2017,28(31):4388-4392.

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本文编辑:刘欣悦

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