王 妍，陈朝晖

(天津市儿童医院，天津 300134)

孟鲁司特钠是一种具有高选择性的Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体(CysLT1Rs)拮抗剂，能够有效阻断强效炎症介质(半胱氨酰白三烯)的促炎效应，对缓解白三烯介导的一系列气道反应具有重要意义。天津市儿童医院是一所三级甲等综合性儿科医院，为了解孟鲁司特钠在低龄患儿中的使用情况，现抽取本院门诊西药房2017年含有孟鲁司特钠(规格为4 mg/片)的处方进行用药分析并尝试从药物流行病学角度进行探讨，为该药在临床中的应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 从本院信息系统中调取门诊西药房2017年含有孟鲁司特钠(规格为4 mg/片)的全部处方作为总体。

1.2 方法 采用系统抽样法从总体中抽取728张处方作为分析样本，对孟鲁司特钠给药方式、用药剂量、联合用药的种数及联用类别、使用科别、使用年龄、治疗疾病种类进行统计分析。PDD为日平均处方剂量。

2 结果

2.1 给药方式与用药剂量 从抽取的728份处方样本中得出孟鲁司特钠的给药方式为口服给药，其PDD为4 mg。

2.2 使用孟鲁司特钠的年龄分布 使用孟鲁司特钠的儿童中以2～5岁居多，占比为69.37%。结果见表1。

表1 年龄分布

2.3 使用孟鲁司特钠的科室分布 门诊使用孟鲁司特钠的科室主要为内科，占比为68.13%。结果见表2。

表2 科室分布

2.4 孟鲁司特钠联用药物种数的分布 孟鲁司特钠以联合一种药物为主，占比为48.90%。结果见表3。

表3 联用药物种数分布

2.5 孟鲁司特钠联合一种药物的类别分布 孟鲁司特钠联合应用一种药物中，以联合支气管扩张剂居多，占比为51.69%，其次为联合糖皮质激素，占比为29.21%。结果见表4。

表4 联合一种药物的类别分布

2.6 孟鲁司特钠治疗疾病的使用情况 临床上，孟鲁司特钠主要用于治疗小儿支气管炎、气管炎和肺炎等疾病，其占比分别为53.30%、18.96%和14.15%。结果见表5。

表5 治疗疾病情况

3 讨论

3.1 适用年龄 在本研究中，临床上孟鲁司特钠用于6个月～1岁的患儿占比为25.82%，该药已在6个月及以上的儿童中进行了安全性和有效性研究[1]，对于患有呼吸道合胞病毒毛细支气管炎、咳嗽变异性哮喘等疾病的1岁以内患儿，其症状表现为喘憋、顽固性咳嗽等，严重影响了患儿的生活质量且有发展为哮喘的可能性。应用孟鲁司特钠进行治疗，未见有不良反应的报道[2,3]。此外，有关于孟鲁司特钠用药安全性的研究表明，予3～6个月婴幼儿口服孟鲁司特钠4 mg/d，疗程14 d，无明显不良反应发生[4]。

3.2 给药方式与用药剂量 PDD是从有代表性的处方样本中得出的日平均处方剂量[4]。每晚口服孟鲁司特钠4 mg是临床中最常选择也被证明有效的用药剂量，口服给药对于儿童特别是婴幼儿来说是一种安全且易于接受的给药方式，符合安全、有效的用药原则。

3.3 联合用药 联合用药是为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物联合使用，以增强药物的疗效或降低药物的毒副作用。孟鲁司特钠是一种新型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，对CysLT1Rs(主要分布于人体气道平滑肌细胞、气道巨噬细胞以及其他的前炎症细胞)具有高度的亲和性和选择性，可有效地抑制炎症介质与CysLT1Rs结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性，进而发挥出强效的抗炎作用[1]。支气管扩张剂可以松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气道的气流受限。糖皮质激素具有抗炎作用，能够抑制炎症相关的细胞因子的生成及在炎症区域的黏附和聚集。将孟鲁司特钠与支气管扩张剂或糖皮质激素联合使用，可以发挥协同作用，缩短病程，根据患者耐受情况减少合并用药物的剂量，降低药物的副反应。另外，有不少研究报道将孟鲁司特钠与H1受体联合应用，可以缩短病程，治疗效果显著[3，5]。临床上，小儿常用的H1受体拮抗剂主要为二代抗组胺药物，例如氯雷他定、西替利嗪等，可竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，且无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。孟鲁司特钠与H1受体拮抗剂联合应用可协同减低气道变应性炎症，从而提高疗效。

3.4 治疗疾病进展 一份调查研究报告显示，患有呼吸系统感染疾病的儿童高达93.45%，且多见于肺炎、气管炎、支气管炎等[6]。在本研究中孟鲁司特钠用于小儿呼吸系统感染(支气管炎、气管炎、肺炎)的治疗占比高达86%，可见在临床上孟鲁司特钠用于治疗小儿呼吸系统感染疾病较为普遍。

(支)气管炎是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症[7]，其中毛细支气管炎是小儿常见的疾病，多由呼吸道合胞病毒(RSV)引起，RSV感染后呼吸道内半胱氨酸白三烯(CysLTs)在急性期及感染后期均维持在较高水平，呼吸道内CysLTs高水平与患儿反复咳嗽、喘息、哮喘的发生息息相关[8]。小儿肺炎多由支原体、病毒感染引起，这些病原体作为特异性抗原，刺激肌体产生免疫应答，释放CysLTs等多种炎性因子，引发呼吸道炎症，患儿呈痉挛性咳嗽、顽固性干咳或慢性咳嗽、喘憋，甚至发生急性哮喘等症状[9]。孟鲁司特钠可特异性阻断CysLTs与CysLT1的结合从而发挥抗炎作用，降低呼吸道高反应性及呼吸道重构，缓解痉挛性咳嗽、顽固性干咳、慢性咳嗽并减轻喘憋症状，控制喘息及哮喘发作，对远期预后具有重要意义。

过敏性鼻炎与哮喘作为上下气道疾病有着密切的关联。在本研究中，孟鲁司特钠用于治疗患哮喘的儿童和患鼻炎的儿童总共占比在11%左右，其病程长，往往严重影响患儿的生活质量。CysLTs是参与哮喘病理生理过程的重要炎性介质，其介导的效应包括一系列气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集等。鼻炎通常由病毒、细菌、过敏原等引起的鼻腔黏膜炎症。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发和迟发相反应中，鼻黏膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs，鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞症状。孟鲁司特钠通过特异性抑制CysLTs与CysLT1结合，从而抑制CysLTs引发的一系列炎症反应，能够有效缓解哮喘和鼻炎症状，显著改善患儿的生活质量。

在本研究中回顾性分析了孟鲁司特钠在2017年门诊的使用情况，对孟鲁司特钠在低龄患儿中的药物利用模式进行了初步探讨，为临床用药提供参考具有一定的积极意义。目前，本课题组在下一阶段关于孟鲁司特钠在临床应用的研究中，还需要更大的样本量、更长时间的样本采集，从药物流行病学角度全面深入地分析孟鲁司特钠在临床中应用所带来的社会效益和经济效益，从而更全面地评价孟鲁司特钠用于临床治疗的安全性、有效性和经济性。