穆晓玲

摘要 采用透析法制备PSA和PSSSA自组装纳米粒。用动态激光光散射（DLS）测得PSA和PSSSA的粒径分别为189.53±9.42 nm和216.05±6.03 nm。体外细胞毒性和溶血性试验结果表明，PSA和PSSSA载体在高浓度PSA（500 μg/ml）和PSSSA（500 μg/ml）下均无细胞毒性，且均具有良好的生物相容性。

关键词 普鲁兰；药物载体系统

中图分类号：O657 文献标识码：A 文章编号：2095-3305（2018）02-019-02

DOI： 10.19383/j.cnki.nyzhyj.2018.02.009

普鲁兰多糖（pullulan）是1938年由R.Bauer发现的一种特殊的微生物多糖[1]，是一种由出芽短梗霉发酵所产生的类似葡聚糖、黄原胶的胞外水溶性粘质多糖普鲁兰多糖，具有无毒、水溶性好以及表面易于修饰等特点，目前正被逐渐应用于纳米药物载体的研究中。然而对普鲁兰进行疏水化修饰制备纳米药物载体的研究很少，且与形成的载药纳米粒的毒性、细胞摄取和体内生物效应相关的研究也很少[2]。

鉴此，文中采用透析法制备PSA和PSSSA自组装水凝胶纳米粒[3]，合成还原敏感的经硬脂酸疏水改性的普鲁兰多糖，使其在水溶液中能够自组装形成纳米粒子，并结合纳米粒子体外细胞毒性试验综合评估其作为药物载体的效果。

1 材料和方法

1.1 PSSSA和PSA自组装水凝胶纳米粒的制备

采用透析法制备PSA和PSSSA自组装水凝胶纳米粒：分别准确称取10 mg PSSSA和PSA样品溶于2 ml的DMSO中，然后转移至透析袋（MWCO6000-8000），放置于1 L的超纯水中透析48 h，前12 h每3 h换水1次，后36 h每隔8 h换水1次，将DMSO熔剂彻底透析干净后，取出溶液，50 W超声波清洗2 min，于10 ml容量瓶中定容。用0.45 μm滤膜过滤即得到PSA和PSSSA自组装水凝胶纳米粒。

1.2 PSA和PSSSA粒径、Zeta电位、临界胶束浓度（CMC）的测定

PSA和PSSSA自组装纳米粒的粒径、Zeta电位和多分散指数（PDI）根据动态光散射原理（DLS），在室温条件下用1 mg/ml浓度的PSA和PSSSA自组装纳米水凝胶通过纳米粒度与Zeta电位分析仪测得，每个样品测3次。……