张 瑞，江 涛，曾添筑，姚文兵，高向东，田 浤

(中国药科大学江苏省生物药物成药性研究重点实验室，生命科学与技术学院，南京 210009)

近年来，随着肿瘤免疫学的深入研究，免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞、肿瘤疫苗等新的免疫治疗策略不断涌现，使肿瘤的免疫治疗获得了快速发展。由于肿瘤存在高度异质性，联合免疫治疗是未来肿瘤免疫治疗的一个发展方向，本文对临床研究较为充分的免疫调控分子及联合免疫治疗策略进行综述，当下的联合免疫治疗策略及治疗结果见表1，期望对肿瘤联合免疫治疗的研究提供参考。

表1肿瘤联合免疫治疗策略及治疗结果

治疗策略治疗方式治疗对象治疗结果参考文献联用检查点抑制剂与疫苗细胞痘苗+CTLA-4抗体B16-BL6肿瘤模型鼠治愈率80%[1]Trp2痘苗+CTLA-4抗体B16黑色素瘤模型鼠提高瘤内淋巴细胞浸润,生存期延长[2]细胞痘苗+PD-1抗体B16肿瘤模型鼠完全消退[3]联用免疫检查点抑制剂PD-1抗体+Tim-3抗体CT26肿瘤模型鼠50%的小鼠肿瘤消退[4]PD-1抗体+CTLA-4抗体CT26肿瘤模型鼠效应T细胞增值能力的提升,Treg细胞数目减少[5]CD40激动剂+PD-L1抗体转移性黑色素瘤患者生存期延长[6]联用检查点抑制剂与刺激性抗体Ipilimema+Nivolumab鼠源胰腺癌肿瘤模型鼠存活率提高[7]CDl37激动剂+PD-1抗体B16F10黑色素瘤模型鼠和MC38结肠癌模型鼠体现出协同抗肿瘤作用[8]联用检查点抑制剂与细胞因子拮抗剂IL-6抗体+PD-L1抗体鼠源胰腺癌MT5和Panc02肿瘤模型鼠生存期延长[9]IL-17抗体+PD-L1抗体ER-阴性乳腺癌模型鼠生存期提高70%[10]联用检查点抑制剂与信……