吴国泰，杜丽东，王瑞琼，孙 敏，任 远＊＊

（1.甘肃中医药大学药学院 兰州 730000；2.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室 兰州 730000）

当归是传统的常用中药，具有治病防病、保健体质和特色饮食等多种用途，现代研究表明当归及其化学成分对机体的造血、血液循环、神经、免疫等多个系统具有广泛的药理作用[1]，富含当归的保健食品开发一直是全社会关注的热点，已经注册的当归保健食品在免疫调节、改善贫血、改善胃肠道功能、美容等方面具有独特优势[2]，为全面了解当归保健食品的研究现状、研究热点和主要配伍情况，本研究采用信息可视化方法对近20年当归保健食品的研究现状进行网络分析，为当归保健食品的进一步研究开发提供借鉴和参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源与信息筛选

获取中华人民共和国国家食品药品监督管理总局（CFDA）已公布注册的当归保健食品信息，注册时间1997-2016共20年，以“产品名称”、“批准文号”、“申请人名称”、“申请人地址”、“保健功能”、“功效成分/标志性成分含量”、“主要原料”、“适宜人群和不适宜人群”、“批准日期”、“转让日期和注销日期”为关键信息，将保健功能术语进行统一，比如将“提高缺氧耐受力”和“耐缺氧”统一为“耐缺氧”，将“缓解体力疲劳”和“抗疲劳”统一为“抗疲劳”，将“通便”和“改善胃肠道功能（润肠通便）”统一为“”“改善胃肠道功能（润肠通便）”，将“对化学性肝损伤有辅助保护功能”和“对化学性肝损伤有辅助保护作用”统一为“对化学性肝损伤有辅助保护功能”；将主要组成原料的“枸杞”和“枸杞子”统一为“枸杞子”，将“熟地”和“熟地黄”统一为“熟地黄”，将“甙”和“苷”统一成“苷”。

1.2 分析方法

采用Bibexcel分析软件[3]对申请人地址、保健功能、功效成分/标志性成分含量、主要原料、批准日期、转让日期等信息进行抽取和整理，并生成共现矩阵。采用Ucinet 6.0软件中的NetDraw按照中心度排列各申请地址、保健功能、功效成分/标志性成分含量、主要原料名称之间的关系，并绘制社会网络图[4]。数据采用SPSS 19.0进行描述性分析。

2 结果

2.1 检索结果

检索获取542项产品信息，其中批注文号为国食健字号的产品419项，卫食健字号的产品123项，在阅读信息和评估信息的完整性和准确性的基础上，排除不符合进行分析的产品信息3项，共纳入539项产品的信息进行统计分析。

2.2 时间分布

图1 当归保健食品年度注册申请批准数的时间分布

由图1可知，当归保健食品的年度注册数总体呈现增长趋势，1997年至2006年的年均注册量是28项，其中2004年出现注册高峰，注册量达到103项，2007年的注册量仅为2项，是20年间的最低值，这种大起大落的原因与2005年4月30日国家食品药品监督管理局审议通过《保健食品注册管理办法（试行）》有关，新法规实施之前井喷式完成申报和注册，新法规实施以后，按照新要求研究开发保健食品明显减速，也是适应过程[5]；从2008年起注册量逐步攀升，2013年-2015年年均注册量超过40项，2015年中药保健食品原料目录调整开始讨论，对2016年的注册量有明显的影响，注册量明显减少，主要原因是研发组织和注册企业观望心态明显，观望也是降低研发风险，预期未来随着大健康产业的发展，当归保健食品的研究开发会迎来另一个春天。

2.3 地域分布

保健食品的研发能力和水平与当地总体经济社会的发展有直接的关系，由图2可知，广东、北京、山东、陕西、浙江和江西仍然是当归保健食品的研发注册大省，20年间注册产品均超过37项，年均近2项，其他省区均有一定数量的产品注册，但是当归的道地产区甘肃省20年间只注册7项，甘肃岷县的当归供给全国中医药行业，市场份额占90%以上[6]，但是新产品的开发明显落后于全国平均水平。由此可见，各地开展当归保健食品的研发水平和能力存在一定的差距。

图2 当归保健食品注册量的地域分布

表1 当归保健食品的注册企业分布

图3 当归保健食品剂型分布（个数，百分比）

2.4 注册企业分布

539个当归保健食品隶属于510家企业申请注册，其中有2个以上产品的企业共23家，成都润馨堂药业有限公司有5个产品，深圳市朵朵红实业有限公司有4个产品，贵州圣济堂制药有限公司有3个产品；由表1可见，以当归保健食品为主体的企业并不形成规模，品牌优势尚未确立。

2.5 剂型分布

图3所示，539个当归保健食品中固体剂型354个，占65.7%，液体剂型183个，占34.0%，半固体剂型2个。主要剂型以胶囊为主（224，占41.6%），其次为口服液（117，21.7%）、药酒（54，10.0%）、片剂（41，7.6%）和颗粒剂（35，35.0%）。从总体剂型分布上分析，保健食品的供给形式趋向药品化非常明显，与前期研究结论一致[7,8]，未来预计保健食品将以食品的形式进行研发，规避药品使用时的心理障碍。

2.6 保健功能分析

539个当归保健食品中具有2项保健功能的有104个，具有3个保健功能的只有1个，是甘肃奇正实业(集团)有限公司注册生产的雪域红景天活力胶囊（卫食健字＜1998＞第630号），具有耐缺氧、辅助抑制肿瘤和免疫调节的功能，占绝大部分的434个产品具有唯一的保健功能，主要的保健功能集中在增强免疫力（105个）、美容（祛黄褐斑＜103个＞）、改善营养性贫血（91个）、抗疲劳（77个）、免疫调节（58个）、改善胃肠道功能（润肠通便＜49个＞）、改善睡眠（31个）、延缓衰老（23个）、对辐射危害有辅助保护功能（11个）、耐缺氧（11个）和对化学性肝损伤有辅助保护功能（10个）。图4看出，当归及其复方保健食品的主要功效集中体现在免疫调节和免疫增强、祛黄褐斑美容、改善贫血、抗疲劳、润肠通便、改善睡眠和延缓衰老等几个方面。

2.7 主要配方关系网络分析

对537个配方公开的当归保健食品配方中药进行社会网络分析，共涵盖311味中药及其提取物，其中使用当归的产品468个，使用当归提取物的产品67个，使用当归粉的产品2个，前10味配伍中药分别为黄芪及其提取物（配伍192次）、枸杞子及其提取物（173）、茯苓及其提取物（101）、阿胶（90）、人参（83）、大枣（75）、党参（58）、白芍（56）、熟地黄（55）、红花（52），配伍次数介于30-50之间有10味中药，介于10-30之间有36味中药，介于5-10之间有43味中药，介于2-4之间有86味中药，只配伍1次的中药及其提取物有120种，研究发现，配伍频次越小的中药数量越多，配伍形式非常分散，而当归保健食品的保健功能又相对比较集中，可能源于部分企业过于追求配方创新，但是主要功能依然局限于由主要组分功效决定的范围。

对出现频次大于2的190味中药进行社会网络分析[9,10]，结果如图5，形成了以当归为核心的组方大群和以当归提取物为核心的小组方群。当归均处于网络的中心位置，而黄芪、枸杞、茯苓、阿胶、人参、大枣、党参、白芍、熟地黄、红花、山药处于当归周围，离当归中心位置越远，表明这些中药与当归之间的关系越稀疏。

图4 当归保健食品的保健功能在539个产品中出现的频次

图5 190味中药及其提取物的配伍关系网络

2.8 主要功效成分/标志性成分网络分析

当归保健食品的主要组成有当归、黄芪、枸杞、茯苓、阿胶、人参、大枣、党参、白芍、熟地黄、红花、山药等，对主要功效成分/标志性成分标示量明确的509个当归保健食品按照剂型分为两类，固体（含半固体）剂型357个，液体剂型152个，分别对其质量控制和分析的主要功效成分/标志性成分进行网络分析，研究发现357种固体剂型主要控制和检测的主要功效成分/标志性成分是粗多糖（检测139次）、总皂苷（135）、总黄酮（78）、铁（34）、原花青素（31）、芦荟苷（26）、总蒽醌（24）、蛋白质（32）、维生素E（23）、维生素C（18）和阿魏酸（14），如图6所示；152种液体剂型主要控制和检测的主要功效成分/标志性成分是总皂苷（检测75次）、粗多糖（58）、铁（48）、总黄酮（30）、蛋白质（8）、黄芪甲苷（7）、芍药苷（5）和总氨基酸（4），如图7所示。结果提示尽管组方配伍不同，但是定性质控指标比较相似，而且以总有效部位的检测和分析为主，个别指标突出了的当归保健食品的特殊功效，比如改善营养性贫血的当归保健食品均检测了铁的含量，美容祛黄褐斑和美容去痤疮的当归保健食品均检测了维生素E的含量。

图6 357种固体剂型当归保健食品主要功效成分/标志性成分网络

图7 152种液体剂型当归保健食品主要功效成分/标志性成分网络

3 讨论

本研究采用信息可视化手段，利用词频分析、聚类分析，采用可视化软件分别对当归保健食品的研究现状进行了可视化对比分析，简洁、直观地展示当归保健食品的注册时间分布、地域分布、研究注册机构分布、剂型特点、功效网络及主要功效成分/标志性成分含量网络特点。

随着大众健康产业的蓬勃发展，保健食品的研发和使用会越来越受到人们的广泛关注[11]。当归在《神农本草经》中列为中品，主养性以应人，无毒有毒，斟酌其宜，遏病补羸。当归广泛的药理活性为开发大量的保健食品奠定了基础，20年间官方公布了542项保健食品信息，在中国市场形成了一定规模的产业基础。

分析当归保健食品的年度注册数就会发现，保健食品行业的总体发展向好的同时明显受制于国家政策的调控[12,13]，研发企业和注册厂家对于尚未定论的政策动向处于观望的态势，当归提议进入食品原料目录的呼声较大，但是鉴于有毒无毒的争议，暂时依然仅限用于香辛料，且日用量不超过3 g。分析注册当归保健食品的企业地域分布特点，当归保健食品的研发能力和水平与当地总体经济社会的发展有直接的关系，虽然甘肃是当归的道地产区，但是当归保健食品的研发活力依然聚集在经济社会发达省区，以东南沿海和北京市为主，比较可喜的是陕西省和四川省对当归保健食品的研发比较热门。当归保健食品的注册企业非常分散，而且企业规模均相对较小，品牌优势尚未确立。企业研发保健食品的模式依然模仿药品的剂型，以传统使用形式或者以食品形式的产品明显不足[14]，可能是未来研发的方向。

根据当归保健食品保健功能的分析结果，当归最常配伍的是黄芪、枸杞、党参、人参、熟地黄、红花、山药和大枣等，这就决定了当归保健食品的主要保健功能为增强免疫、美容、改善贫血、抗疲劳和改善胃肠道功能等几个方面。通过分析主要功效成分/标志性成分的网络关系，组方配伍不同的当归保健食品治疗评价指标和质量控制方法是相似的，质控标准比较粗糙，除了个别指标突出了的当归保健食品的特殊功效，大部分质控指标和特定功效没有明显关系，未来需要提升品质[15]。

综上所述，未来当归保健食品的研发并不能寄希望于当归从药食同源原料目录闯进食品原料目录，严谨认真的基础研究尤其复方的基础研究十分重要[16]，开发趋向普通食品形式的保健食品大势所趋，克服人们使用胶囊和颗粒就觉得在治疗某种疾病的心理障碍，多指标的质量控制模式也是未来的关注重点。