过表达IL-8受体对脐带源间充质干细胞生物活性的影响
2018-08-30王飒王文强李秋实慕晓玲
王飒,王文强,李秋实,慕晓玲*
(石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆 石河子 832002)
人脐带源间充质干细胞 (human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)由于其易获取和免疫原性低备受研究者的关注,其在器官组织损伤后的修复和再生方面具有良好的临床应用前景[1]。然而如何保证移植入体内的hUC-MSCs向受损组织定向迁移仍是其在临床广泛应用的限制因素。因此对招募MSCs迁移归巢到组织损伤部位的调控机制研究是促进其临床成功应用的重要一步。当前认为MSCs从循环系统中向缺血缺氧性损伤、炎性反应、机械损伤、烧伤等组织的迁移主要是损伤部位分泌的趋化因子的招募作用,趋化因子是在炎症中激活的小分子蛋白,控制着细胞的招募[2]。白介素-8(interleukin-8,IL-8/CXCL8)是一种细胞因子,属于CXC趋化因子家族。在炎性因子刺激下,多种细胞,包括内皮细胞能够分泌IL-8。IL-8对中性粒细胞?嗜碱性粒细胞和T细胞具有强大的趋化作用,与多种炎症的发生有关。而中性粒细胞是机体反应较早的防御?对抗组织损伤的白细胞,在损伤或感染组织释放的趋化因子IL-8的诱导下,中性粒细胞迁移到损伤组织,IL-8能选择性地与中性粒细胞膜表面的IL-8RA和IL-8RB结合,激活的IL-8受体通过诱导趋化因子调节子表达,触发局部炎症反应[3-4]。
Ringe J等[5-6]第一次证实,表达IL-8受体的骨髓间充质干细胞向损伤部位募集是由于炎症反应中产生的趋化因子,如 IL-8、IL-12、CCL 等[5-6]趋化所致。另外已有研究表明,静脉输注过表达IL-8受体(Interleukin-8 RA and/or RB receptors)的内皮细胞治疗实验动物颈动脉内皮损伤的效果引人注目。……