杨帆 沈甜 龚凌雁 邱青 王琳 施军卫

结核性胸腔积液在结核病的流行区域较为常见[1-2]，而恶性胸腔积液同样也是临床的棘手问题之一。两者的诊断及鉴别诊断会对疾病的预后产生影响，延迟治疗会导致更高的病死率[3-4]。有文献报道，水通道蛋白-1(aquaporin-1, AQP-1)在大鼠结核性胸腔积液中含量增加，并与结核性胸腔积液的形成有关[5]，但关于结核病患者胸腔积液中AQP-1的含量研究较少。我们对我院收治的73例胸腔积液患者的胸腔积液进行了收集，对AQP-1含量进行了测定，并结合相关临床资料进行了分析，结果报道如下。

对象与方法

一、一般资料

入组对象均为于2016年1月至2016年12月入住南通市第六人民医院的胸腔积液患者，共73例，分为结核性胸腔积液组和恶性胸腔积液组。结核性胸腔积液组患者50例，男性42例，女性8例；恶性胸腔积液组患者23例，男性20例，女性3例。结核性胸腔积液组患者的诊断根据肺结核诊断与治疗指南判定[6]，恶性胸腔积液组患者均经病理证实。

二、治疗方法

所有患者入院后行常规静脉采血检测血液指标，并行胸腔穿刺术留取胸腔积液，进行常规、生化及脱落细胞学等检查。应用ELISA双抗体夹心法测定胸腔积液中AQP-1 的含量(AQP-1 检测试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司)。

三、统计学方法

结 果

结核性胸腔积液组血清乳酸脱氢酶(serum lactic dehydrogenase, S-LDH)含量明显低于恶性胸腔积液组(180.88±50.03vs. 236.30±90.82,P=0.01)；结核性胸腔积液组红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation tate, ESR)含量明显高于恶性胸腔积液组(33.76±5.17vs. 28.96±3.57,P=0.000)；结核性胸腔积液组腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, PF-ADA)含量明显高于恶性胸腔积液组(39.06±24.83vs. 10.33±6.85,P=0.000)；结核性胸腔积液组总蛋白(total protein, PF-TP)含量明显高于恶性胸腔积液组(46.73±11.48vs. 38.02±12.19,P=0.004)，见表1。结核性胸腔积液组胸腔积液中AQP-1含量明显低于恶性胸腔积液组(5.90±2.01vs. 10.34±2.06,P=0.000)，见图1。

图1 结核性胸腔积液组和恶性胸腔积液组水通道蛋白-1的含量比较

表1 结核性胸腔积液组和恶性胸腔积液组指标的比较

注：CRP:血清C反应蛋白；ALB：血清白蛋白；SLDH:血清乳酸脱氢酶；ESR：红细胞沉降率；ADA:腺苷脱氨酶；LDH:乳酸脱氢酶；NE%:中性粒细胞比例；TP：总蛋白

讨 论

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康和生命安全的慢性传染病。2015年，我国结核病年发病患者例数约93万，居世界第二位[7]。结核病患者中大约10%～20%并发结核性胸膜炎[8]，对患者危害较大，故及时正确的诊断和治疗，决定了患者的预后。

结核性胸腔积液是结核性胸膜炎的临床表现之一，因此临床上对于胸腔积液性质的鉴别极为重要，血清标志物作为可靠的诊断指标，对胸腔积液性质的鉴别诊断有着重要的指导意义。有文献报道，1/3的结核病患者皮肤结核菌素试验为阴性，这其中只有约5%的患者最后通过检测胸腔积液样品而获得诊断。此外，胸膜活检仍然会在10%～20%的患者中得到阴性结果[9]。目前，各种血清标志物，包括细胞因子，蛋白抗体和炎症因子均被用于结核的诊断[9-10]，但临床上区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液仍存在很多困难，因为结核性和恶性胸腔积液的生化特点非常相似，它们通常都是淋巴细胞的渗出物。因此，积极寻找新的血清标志物对于胸腔积液的鉴别诊断具有重要意义。

有研究报道，结核性胸腔积液中往往存在更高的ADA含量，且在92%的结核性胸腔积液中ADA含量范围为 35 U/L-40 U/L之间[11-12]，本研究结果表明两组PF-ADA含量差异存在统计学意义，与文献报道相符。因此，PF-ADA仍然是区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的有用指标。然而，也有研究报道，PF-ADA经常超过诊断标准的上限值，并且在10%的恶性肿瘤中同样存在假阳性的升高现象[13]，本研究同样得出相似的结论。这表明胸腔积液ADA含量在区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液方面存在一定的缺陷。本研究发现结核性胸腔积液组ESR、PF-TP明显高于恶性组，而S-LDH则明显低于恶性组，这与之前的研究结果相一致，可作为区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的标志物[14]。

AQP-1分布于肾脏、肺等部位[15]，而肺脏的许多生理功能都有水分子运动的参与，同时许多肺脏疾病尤其胸腔积液也涉及肺内水运动平衡的紊乱。有研究报道，在小鼠体内恶性胸腔积液的体积增加与AQP-1表达的升高有关[16]，本研究证实两组患者胸腔积液中AQP-1含量存在明显差异，考虑可以将AQP-1作为鉴别结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的潜在靶标。

在本文中，我们进行了多项实验室检查，反映了各自疾病的不同特点，多种血清标志物的检测结果存在差异，包括PF-TP、PF-ADA、AQP-1等等，这些结果表明胸腔积液的成分非常复杂，目前存在很多血清标志物，例如S-CRP[17]，对胸腔积液的鉴别诊断价值较高，但尚未出现能够百分之百区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的指标，但可以通过综合这些检查结果来提高诊断的特异性和敏感性。所以在临床实践中常规评估多种血清标志物，并综合判断，将有助于改善临床决策，避免潜在的不良结局，改善患者的预后。

本文存在一定的局限性：①入组患者数量相对较少；②此项研究只针对诊断为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的患者。我们将在接下来的研究中，进一步增加样本量，增强结果的可信度。