卢丽丽 樊开阳 王兆京 张 瑜 王 翠 刘亘梁 付煜颖 马 莉

(大连医科大学流行病学教研室，辽宁 大连 116044)

帕金森病(PD)是一种起病隐袭、发展缓慢且好发于老年人群的神经退行性疾病，随着人口老龄化日趋突出，PD的发病也随之呈现上升趋势。影响PD发生、发展的因素很多，如遗传、环境、氧化应激、线粒体缺失、蛋白质异常表达、泛素蛋白酶体系统等〔1,2〕。但PD的发生、发展机制尚不明确，目前对PD的诊断及病情的评估主要依靠临床表现和体格检查，也因此掺杂更多的主观因素，给PD的防治带来更多困难。所以，探寻PD早期诊断指标和生物标志物成为目前的研究趋势。本研究通过分析血糖、血脂及同型半胱氨酸(Hcy)水平与PD的相关性，了解PD患者生化指标变化，为PD的早期诊断和有效干预提供参考。

1 资料与方法

1.1对象 来源于2013～2016年大连市某三甲医院，按照方便抽样的方式，抽取神经内科门诊及住院的PD患者为病例组，共100例；同样抽取同期来该院就诊的非PD患者作为对照组，共100例。病例组男48例，女52例，平均年龄(66.52±8.58)岁，均为汉族；对照组男50例，女50例，平均年龄(64.05±12.16)岁，汉族99例；两组性别、年龄、民族比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1资料收集 采用面对面问卷调查、住院病历查阅的方式，对所有研究对象进行调查，内容包括年龄、性别、民族、婚姻状况、生活习惯、慢性疾病史及发病时间等。

1.2.2实验室检查 所有入选对象清晨空腹时抽取肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测葡萄糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(apo)A1、apoB、同型半胱氨酸(Hcy)的水平。

1.3诊断标准 PD诊断符合2006年中华神经学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的诊断标准〔3〕。根据1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖(FPG)正常值3.9～6.0 mmol/L，FPG≥6.1 mmol/L为空腹高血糖水平。参考2007年中国成人血脂异常防治指南提供的血脂正常标准〔4〕：TC≤2.8 mmol/L、TG≤0.56 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L、LDL-C≤1.90 mmol/L、apoA1≤1.10 g/L、apoB≤0.7 g/L。Hcy≥15 μmol/L为高Hcy。

1.4统计学分析 应用SPSS16.0软件，计量资料两独立样本均数比较用t检验，相关性分析应用Spearman相关进行处理，计数资料采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析对相关因素进行分析。

2 结 果

2.1病例组与对照组血糖、血脂和Hcy水平 两组TC、HDL-C、LDL-C、apoA1和apoB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组FPG、Hcy水平高于对照组，TG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2PD危险因素的多因素Logistic回归分析 以有无PD为因变量，将已筛选的FPG水平、Hcy水平、是否为低TG为自变量，引入多因素Logistic回归模型中，结果显示，在调整了性别和年龄因素后，血糖、Hcy水平升高和低TG水平是PD的危险因素。见表2。

表1 病例组与对照组FPG、血脂和Hcy水平的比较

表2 PD危险因素的多因素Logistic回归分析

2.3病例组的病程与FPG、血脂和Hcy水平相关性分析 Spearman相关性分析结果显示，PD患者的病程与FPG、各项血脂指标和Hcy水平均不存在相关性(P>0.05)。见表3。

表3 病例组的病程与FPG、血脂和Hcy水平相关性

3 讨 论

PD的病理改变主要是多巴胺能神经元的逐步缺失和嗜酸性包涵体——路易小体的形成，其机制可能与遗传因素、环境因素、氧化应激、线粒体功能异常、免疫炎性、细胞凋亡等因素相关，但病因尚未完全明确。

近年来，糖尿病与PD的关系开始受到大家的重视，本研究结果提示，血糖可能是PD的危险因素。有关研究认为超过50%的PD患者存在糖耐量异常〔5,6〕，糖尿病患者中PD的发病风险升高〔7〕，还可加重PD患者的临床运动症状〔8,9〕、非运动症状〔10〕。Kuranuki等〔11〕从生物学角度出发，通过糖尿病动物模型实验进行研究后发现慢性血糖升高可以降低多巴胺的运输，同时降低突触后多巴胺受体的敏感性。在脑组织中胰岛素具有一些神经调节作用，如可调节儿茶酚胺的再摄取、降低糖尿病大鼠蓝斑中去甲肾上腺素转运体的活性及表达，同时提高多巴胺转运体的表达，促进糖尿病大鼠腹侧被盖及黑质神经元突触间隙中多巴胺的清除而引起耗竭〔12〕。认为胰岛素调节异常而引起的病理变化可能会使PD的发病风险升高。

本研究结果显示，低TG是PD的危险因素，提示PD可能与低TG有关。血脂的主要成分是TG和TC，其中TC参与合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸，而TG主要参与人体内能量代谢。目前关于低血脂与PD相关性及其生物学机制的研究报道比较少，刘佳等〔13〕的研究认为低血脂水平是PD发病的独立因素，支持本研究结论，他们还发现血脂水平的降低幅度可作为预测PD严重程度的重要辅助指标。但目前机制尚未明确。有研究显示〔14,15〕，α突触核蛋白基因rs356219多态性与PD的发病相关，而α突触核蛋白与脂质氧化代谢产物共同作用，可使得线粒体合成障碍，从而导致多巴胺能神经元变性死亡，最终引起PD。

本研究结果认为血清Hcy是PD的独立危险因素，表明高水平的Hcy可能参与PD的发生发展。Hcy是一种含硫氨基酸，在体内的主要代谢途径是再甲基化和转硫途径。有研究〔16〕发现Hcy及其衍生物的细胞毒性直接作用于神经系统，可增加海马凋亡的易感性，在诱导的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)PD小鼠模型中发现了Hcy与MPTP具有协调毒性作用，可以选择性损伤黑质纹状体系统。还有文献报道〔17〕Hcy可促进全身的氧化应激，生成氧自由基和过氧化氢，因这些活性氧类物质不能及时清除，最终导致黑质多巴胺能神经元的受损。以上研究支持Hcy可以影响多巴胺代谢和直接损伤多巴胺能神经元，但是仍然缺乏临床实验确切证明Hcy参与PD的发生和发展。

综上所述，FPG升高、低TG和Hcy水平升高可能是PD的主要危险因素。因此，降低FPG、Hcy水平和提高血脂水平，可能对于控制或延缓PD的发生发展具有潜在的治疗意义。但由于高血脂是多种心血管病的危险因素，所以对于血脂水平的调节是一大挑战，还需要流行病学和临床进一步研究。