赵亚群，方红娟，钟历勇

(首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科，北京 100050)

垂体生长激素-胰岛素样生长因子1(GH-IGF1)轴参与机体生长发育与代谢，GH-IGF1轴功能的异常可引起身体组分的改变及全身多系统代谢紊乱，如糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、心脑血管疾病、呼吸系统疾病、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等[1]。垂体分泌的生长激素(GH)主要与肝细胞表面的GH受体(GHR)结合，经过JAK2-STAT途径激活下游信号传导和靶基因转录，产生胰岛素样生长因子1(IGF1)[2]。IGF1广泛分布于机体各组织中，是GH发挥生物效应的主要介导者，IGF1与其受体(IGF1R)结合后通过多种信号通路而发挥促进生长和调节代谢的作用。

成纤维生长因子21(FGF21)作为FGFs超家族成员之一，是一种肝脏-脂肪源细胞因子，是日本学者 Nishimura 等2000年在小鼠胚胎中发现，人FGF21与鼠FGF21在编码的DNA氨基酸序列上有75%的同源性[3]。FGF21主要在肝脏中表达，脂肪细胞、胰腺β细胞、胸腺、骨骼肌等组织器官中也可表达。动物实验表明，FGF21具有降低肝脏生长激素敏感性和循环IGF1水平的作用，从而抑制生长[4]。新近研究发现FGF21是能够降低体质量、调节血脂，改善胰岛素抵抗、降低血糖，减轻炎症因子刺激等，有望成为治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病的新型药物[5]。

GH-IGF功能异常患者体内存在GH、IGF1水平改变、身体组分的改变，且常伴随糖、脂等能量代谢异常，有研究表明FGF21是IGF1的负调节因子，FGF21通过抑制生长激素诱导的JAK2-STAT5信号通路，从而减少IGF1的表达[6]。血清FGF21水平的变化是否与GH-IGF功能状态改变有关，疾病状态时的糖脂代谢紊乱是否与FGF21的调节有关目前都尚无研究报道。……