硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji细胞凋亡的影响
2018-07-21李靖闫明明
李靖,闫明明
(1.洛阳职业技术学院药检系,河南 洛阳 471002;2. 河南科技大学第一附属医院肿瘤科,河南 洛阳 471002)
伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL),属于B淋巴细胞性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常发于儿童和青少年,很少在中年人群中发现[1]。70%~80%高速增殖的伯基特淋巴瘤发生染色体易位[2],染色体易位导致致癌基因和c-Myc基因过表达以及组成性激活,导致细胞形状转化,细胞增殖失控[3]。目前,伯基特淋巴瘤化疗包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、阿糖胞苷和利妥昔单抗针对性治疗,虽然在儿童患者中取得了一定的治疗效果,然而对青少年患者来说依然存在预后较差现象[4-5]。因此需要有更有效的化疗药物提高伯基特淋巴瘤的治疗效果。
异常NF-κB激活以及促增殖以及抗凋亡基因的高表达,是多种恶性淋巴瘤主要特征之一,如霍奇金淋巴瘤[6]、弥漫性大B细胞淋巴瘤[7]和伯基特淋巴瘤[8]。有研究证实,NF-κB参与调控B、T淋巴瘤细胞增殖基因cyclin D1、c-Myc和抗凋亡基因(Bcl-2, Bcl-xL)激活,且与淋巴细胞发生、发展和增殖相关[9]。而c-Myc可以通过NF-κB信号途径抑制免疫系统导致伯基特淋巴瘤免疫缺陷[10]。这些研究暗示以NF-κB为靶标的药物可能用于治疗伯基特淋巴瘤。
硼替佐米(bortezomib,BZ)是FDA第一个批准的蛋白酶体抑制剂,可以通过抑制IκBα降解,进而抑制转录因子NF-κB的激活和转位,可以用于套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗[11-12]。然而硼替佐米治疗伯基特淋巴瘤的作用和机制尚未完全明了。因此,笔者从2016年6—12月研究硼替佐米对人伯基特淋巴瘤细胞株Raji细胞凋亡的影响及其可能的机制。……
