陈勇

摘要 目的：探究恩替卡韦对乙肝肝硬化患者无创血清学模型指标的影响。方法：收治用恩替卡韦治疗的乙肝肝硬化患者86例，统计患者治疗前后的血清学变化指标及治疗后的总有效率。结果：治疗1年后，总有效率高达96.51%，高于治疗0.5年后的82.56%，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前相比，治疗0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均显著降低（P<0.05），且治疗后1年显著低于治疗后0.5年（P<0.05）。结论：恩替卡韦治疗乙肝肝硬化临床效果显著，血清APRI、FIB4、RPR指标有助于恩替卡韦抗病毒疗效的监测。

关键词 恩替卡韦；乙肝肝硬化；无创血清学模型指标；上消化道出血

乙肝肝硬化，即乙型病毒性肝炎后肝硬化，是临床上的一种多发病。肝炎发展到一定程度，肝脏经变形、变硬等病变形成肝硬化。肝硬化的早期临床症状不明显，而后期出现肝功能受损和门脉高压[1]。我国乙肝防治指南推荐口服恩替卡韦抗病毒削弱乙肝病毒的繁殖，当前在临床上应用广泛，无创血清学模型是由APRI、FIB4、RPR等多个血清指标组成的肝硬化诊断模型，这些指标对肝硬化的诊断有一定的预测价值嘲。但当前恩替卡韦抗病毒治疗影响肝硬化无创血清学指标的报道不多。为研究恩替卡韦对乙肝肝硬化患者的治疗效果以及对无创血清学模型的影响，2015年1月-2016年1月收治用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的患者86例，现报告如下。

资料与方法

2015年1月-2016年1月收治用恩替卡韦治疗的乙肝肝硬化患者86例。排除肝功能衰竭、肝脏肿瘤、遗传代谢性肝病等患者。其中，男47例，女39例；患者年龄21～66岁，平均（46.7±8.1）岁；肝功能Child～pughA级32例，B级35例，C级19例。本研究内容已经告知患者及家属，并自愿签署同意书，故不违背医学研究的相关规定及医德。

治疗方法：所有患者入院确诊后均给予恩替卡韦口服治疗，0.5mg/d，疗程1年，并检测患者治疗前后的血清学指标。清晨空腹取静脉血，全自动血细胞分析仪检测血常规，记录PLT及RDW值，采用全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST水平。其中，FIB4=（年龄×AST）/PLT×ALT/2；RPR=RDW/PLT：APRI=AST/AST×100/PLT。患者治疗前后分别用全自动PCR仪，用Elisa方法在酶标仪上定量检测乙肝病毒量。

疗效判定标准：①显效：病毒DNA< 500 U/mL。②有效：病毒DNA含量在500～1000 U/mL。③无效：病毒DNA较治疗前下降<2个数量级或升高。其中总有效率=（显效例数+有效例數）/总例数×100%。

统计学方法：运用SPSS19.0统计软件对患者治疗前后数据进行统计分析，计量资料以伍土s）表示，对两组患者治疗后总有效率以及血清学指标进行t检验，治疗前后效果观察采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

临床疗效：治疗0.5年后，治疗的总有效率82.56%；治疗1年后，总有效率高达96.51%。差异有统计学意义（P<0.05），见表l。

血清学指标：与治疗前相比，治疗0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均显著降低（P<0.05），且治疗后1年显著低于治疗0.5年后（P<0.05），见表2。

讨论

乙肝病毒是一种常见的病毒，据统计，世界上大约有1/3的人感染过此病毒，每年平均有近100万人直接或间接死于乙肝。乙肝严重者会导致肝硬化，肝纤维化是乙肝肝硬化的一种状态。有报道称，APRI、FIB4、RPR是评价肝纤维化的重要指标[3]。

在本研究中，恩替卡韦可有效抑制乙肝肝硬化患者病毒复制，且治疗总有效率高，治疗1年的总有效率高达96.51%，这与以往研究报道相近[4]。患者血清学模型中各指标呈现显著变动，与治疗前相比，治疗后0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均显著降低，且治疗后1年显著低于治疗后0.5年，与患者的治疗的总有效率成反比。其原因为恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制乙肝病毒多聚酶的活性。同时这也初步表明，恩替卡韦在抑制乙肝病毒复制的同时，还大大抑制了肝纤维化。同时也表明监测APRI、FIB4、RPR变化，虽然无创血清学各指标不能取代肝活检对肝硬化的诊断作用，但可以作为评价治疗效果的指标[5]。 综上所述，恩替卡韦可有效抑制乙肝肝硬化病毒复制，并控制肝纤维化程度，治疗效率高，且在治疗过程，监测APRI、FIB4、RPR有助于疗效判定。

参考文献

[1]Taneja S，Tohra S，Duseja A，et al.Noninvasiveassessment ofliver fibrosis by transient elas-tography and FIB4/APRI for prediction oftreatment response in chronic hepatitisC-An experience from a tertiary care hospi-tal[J].J Clin Exp Hepat01，2016，6（4）：282-290.

[2]简玉华，胡晖歌.恩替卡韦对乙肝肝硬化患者无创血清学模型指标的影响[J].西南国防医药，2017，27（10）：15-18.

[3]Wang FY，Li B，Li Y，et al.Entecavir for pa-tients with hepatitis B decompensated cir-thosis in china：a meta-analysis[J].Sci Rep，2016（6）：32722.

[4]徐京杭，于岩岩，斯崇文，等.马来酸恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的随机、双盲、双模拟对照、多中心临床研究96周结果[J]中华传染病杂志，2014，32（10）：594-600.

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