程正载 王云 谢聪 唐然 王涵鼎 丁玲 刘锋波 颜晓潮 朱三勇 Mario Gauthier

摘 要：采用价廉易得的无水三氯化铝、三氯化铁、氯化铜等Lewis酸催化取代芳胺、乙醛酸乙酯和丙酮酸甲酯三组分一步反应，高效合成了4个喹啉-2，4-二羧酸酯类化合物.产物通过柱层析分离纯化，并采用FT-IR、1H NMR、13C NMR和元素分析等手段进行了结构表征.探讨了反应机理和取代芳胺的分子结构对反应的影响规律，为该类新颖化合物的分子设计与合成方法提供参考.该方法具有原料廉价易得、反应条件温和、原子经济性高、产率高等优点.

关键词：芳胺； 乙醛酸乙酯； 丙酮酸甲酯； Lewis酸； 喹啉衍生物

中图分类号：TQ031.2 文献标志码：A

Abstract：An efficient method for synthesizing quinoline-2，4-dicarboxylate compounds was developed via a one-pot reaction of catalyzed lewis acid such as cheap and easily obtained AlCl3， CuCl2 and FeCl3 instead of aromatic amines， ethyl glyoxylate and methyl pyruvate. The major products were separated and purified by thin-layer chromatography， and their structures were characterized by FT-IR， 1H NMR， 13C NMR and elemental analysis. The reaction mechanism and the influence of substituents attached to aromatic amine for the reaction were discussed， which will provide a useful reference for molecular design and synthesis of this kind of novel compounds in the future. This method has some advantages such as cheap materials， mild reaction conditions， high atom economy and high yield.

Key words：aromatic amine substitution； ethyl glyoxylate； methyl pyruvate； Lewis acid； quinoline derivatives

瘧疾是威胁人类生命的三大传染病之一.2012年，近50万5岁以下的儿童死于疟疾[1].1820年，法国化学家佩雷蒂尔和卡文顿从金鸡纳树皮中提取到了奎宁.从此，科学家们开始了以喹啉环为骨架的新型抗疟药的研究，相继开发出扑疟喹、伯氨喹、氯喹和甲氟喹等新型抗疟药[2].屠呦呦及其科研团队上世纪70年代从青蒿中提取了具有抗疟活性的青蒿素，挽救了全球特别是非洲地区的数百万人的生命[3].为此2011年9月她被授予美国拉斯克临床医学奖和2015年诺贝尔生理学或医学奖，这对抗疟疾药物的研制无疑是巨大的鼓舞.随着抗疟药的使用，疟原虫抗药性日益增强，传统的抗疟药已不能根治恶性疾，新型结构的抗疟药仍需不断研发.

相对青蒿素类抗疟化合物的人工合成而言，具有喹啉环结构的抗……