曾志聪 ，吴 伟，林丰夏，宋银枝，吴子君，潘 艳，邓 斌

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广州 510006；2.深圳市宝安中医院（集团），广东 深圳 518133；3.广州中医药大学第一附属医院，广州 510006）

心室的病理性重构是慢性心力衰竭的主要病理改变，规范的药物（ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂等）及器械治疗大大提高了慢性心力衰竭的疗效及预后，但心力衰竭仍具有高发病率及死亡率。黄连素又名小檗碱（berberine，BR），近年来的一些研究显示黄连素对冠心病的危险因素高血压及高脂血症均有治疗作用[1-2]，也有一些实验研究发现黄连素能够改善心室重构，改善心功能[3]，因此临床上也常用于慢性心力衰竭的治疗，但临床研究报道以小样本试验居多，其有效性有待进一步评估分析。本研究旨对在黄连素治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性进行荟萃分析，为其临床运用提供循证医学证据。

1　资料的获取

根据系统评价和Meta分析报告项目，预先制定目标、文献搜索策略、纳入和排除标准、结果分析和统计分析方法[4-5]。

1.1文献检索策略 检索时间为2017年1月，不限于地区，出版物类型或语言。 检索了CNKI、万方、PubMed、Cochrane图书馆的电子数据库。以黄连素、小檗碱、心力衰竭、心衰、Berberine、heart failure。相关文章功能也用于扩大搜索范围，当相同研究人员发表的多个研究报告时，使用最新或完整的报告。

1.2纳入和排除标准 所有的随机对照试验（RCT），以常规的基础治疗上加用黄连素对比常规方法治疗心力衰竭的所有研究。给编辑的信、评论文章、病例报告和动物实验研究被排除在外。

1.3数据提取及判定 来自所包括的研究的数据被两个研究者独立地提取和总结，任何不同意见由高级研究者决定。主要结局是总体疗效效率、左室射血分数（LVEF）、6分钟步行试验。

1.4质量评定和统计分析 按照Cochrane偏倚风险评估RCT的方法进行风险评估[6]，包括6个项目：随机方法、随机化隐藏、盲法、结局资料的完整性、选择性报告及其他偏倚。

使用Review Manager 5.3（Cochrane Collaboration，Oxford，UK）进行所有荟萃分析。连续性变量使用加权平均差（WMD），二分类变量使用优势比（OR），所有结果以95%置信区间（CI）为效应值。采用卡方检验评估研究之间的统计学异质性，使用I2统计量化异质性，P＜0.1，研究之间存在异质性，使用随机效应模型；P＞0.1，使用固定效应模型。

2　资料的汇总分析

7项研究[7-13]包括562例（黄连素组为303例，基础治疗组为259例）符合预定义的入选标准，并纳入最终的分析，见图1。

2.1纳入研究的特点 纳入研究的特征如表1所示。7项研究中试验组均在基础治疗上加用黄连素片，剂量为0.3～0.8 g，3次/d，其中1项联用硫酸镁注射液，1项联用生脉饮注射液，5项研究写明疗程（最短1周，最长8周），2项研究未写明；5项研究，2项研究。有4项研究对LVEF进行比较，有2项研究对6分钟步行试验进行比较，有1项研究对NT-proBNP进行比较，1项研究对BNP进行比较研究，见表1。

2.2纳入研究的质量评估 虽然纳入的是RCT研究，但没有一项研究随机具体方法及分配隐藏信息，仅有1项研究[7]说明使用单盲，只有3项研究[7-8,10]提到了随访情况，具体文献质量评估见图2～3（插页二）。

2.3meta分析

2.3.1总有效率 纳入的7个研究有4个研究[8、11-13]有总有效率结果，总共纳入325患者，其中黄连素组171例，基础治疗组154例。4个研究之间异质性分析示，P = 0.84，采用固定模式分析，分析结果显示2组总有效率比较差异具有统计学意义（OR：3.64；95%CI，1.79～7.44；P＜0.01），提示黄连素组疗效优于基础治疗组。

表1　纳入研究文献的基本信息

图4　总有效率森林图

2.3.2LVEF 纳入的7个研究有4个研究[7-10]有LVEF结果，总共纳入342患者，其中黄连素组177例，基础治疗组165例。4个研究之间异质性检验分析示，P = 0.75，采用固定模式分析，分析结果显示2组LVEF比较有显著性差异（MD：4.78；95%CI，3.16～6.40；P＜0.01），提示黄连素组提高LVEF优于基础治疗组。

图5　左室射血分数森林图

2.3.36分钟步行试验 纳入的7个研究有2个研究[7,10]有6分钟步行结果，总共纳入250患者，其中黄连素组129例，基础治疗组121例。2个研究之间异质性检验分析示，P = 0.31，采用固定模式分析，分析结果显示两组6分钟步行试验比较差异有统计学意义（MD：34.78；95%CI，22.37～47.19；P＜0.01），提示黄连素组改善6 min步行试验优于基础治疗组。

图6　6分钟步行试验森林图

3　讨论

7项RCT研究的荟萃分析显示在基础药物治疗的基础上加用黄连素能够提高治疗慢性心力衰竭的疗效，提高LVEF及改善6分钟步行试验，有2项研究对心衰标志物比较分析，但其比较标志物不同（1项为NT-proBNP，1项为BNP）无法进行合并分析。纳入研究中黄连素使用的剂量不一致，仅有1项研究[7]根据血清药物浓度进行剂量调整，且大部分疗程较短，因此在后续临床试验应适度增加疗程，可根据黄连素血清药物浓度进行剂量的调整。

本荟萃分析存在明确的局限性，虽然纳入的研究均是RCT研究，但没有一个研究说明随机具体方法，没有描述随机分配隐藏，仅一项研究使用单盲方法，受试者的随访及脱落原因没有具体的解释，因此增加偏倚的风险。纳入研究以小样本试验居多，阳性结果占绝大多数，存在发表性偏移的可能性大，总之现有设计方案的弊端影响了试验的可重复性和结论的可信度，因此黄连素对于慢性心衰的疗效仍需要更多大样本、高质量、多中心的临床试验加以验证，以便将来更有利指导临床。

本meta分析表明在基础治疗上加用黄连素可能提高慢性心力衰竭的疗效，且能提高LVEF及改善6分钟步行试验。但由于所纳入的文献质量普遍不高，且试验设计不够严谨，故结论有待更高质量、更大样本、多中心随机对照试验以进一步更新及确认。