应会荣，蒋成君

（1.浙江海翔药业有限公司，浙江 台州 318000；2.浙江科技学院 生物与化学工程学院，浙江 杭州 310023）

诺氟沙星 （Norfloxacin， 又名 Noroxin、Fulgram），别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，为第三代喹诺酮类抗菌药，通过阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶 （DNA Gyrase）阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用，是治疗肠炎痢疾的常用药[1-2]。

诺氟沙星的水溶性强烈依赖于质子从羧酸转移到碱性哌嗪环导致两性离子物种形成[3]。强pH依赖性导致在中性pH值中溶解度低，渗透性差，生物利用度低。故诺氟沙星属于低溶解性、低渗透性、难溶性药物[4]。这些缺陷导致了诺氟沙星在传统剂型片剂、眼科用药方面的应用得到了限制。诺氟沙星及其水合物具有多种晶型，但是不能改变其溶解性质[5-9]。为提高其溶解度 ，Basavoju S等[10]制备了诺氟沙星异烟酰胺的共晶，溶解度提高到0.59 mg/mL。制备成脂质体[11]、共聚物胶束[12]也是提高溶解度的方法，然而这种方法难以在实际中得到应用。改善药物溶解性的常用方法是选择合适的离子对成盐[13]。国内相继制备了烟酸、盐酸、琥珀酸单酰、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、D-半乳糖醛酸、D-葡萄糖酸的诺氟沙星盐[14]。最近，Artem O.Surov[15]开发了富马酸诺氟沙星，发现在pH=6.8左右溶解度能提高3倍左右。酒石酸是美国FDA GRAS注册的食品添加剂，常用于难溶性药物的成盐。本文制备了酒石酸诺氟沙星，采用X射线粉末衍射、差示扫描量热法（DSC）、红外光谱（IR）对其进行了表征，并比较了其在纯水中的溶解度。

1 试验

1.1 药品与仪器

药品：诺氟沙星（浙江新东港药业股份有限公司赠送），酒石酸（安耐吉化学）。……