苏 杭, 王保垒, 李华顺2,, 朱晨光

(1.上海大学生命科学学院,上海200444;2.中国科学院上海高等研究院干细胞与纳米医学研究中心,上海201210;3.同济大学附属东方医院转化医学高等研究院,上海200085)

Numb作为细胞不对称性分裂的决定分子,最早被发现参与神经系统的不对称分裂,近年来被发现与肿瘤的恶性程度密切相关[1].Numb的缺陷会导致肿瘤的恶性程度增大,Numb在抑制上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)中的作用也较受关注[2].然而Numb表达缺陷导致肿瘤恶性程度增大的机制尚不清楚.研究表明,Numb能够阻滞抑癌蛋白p53被泛素化和降解的过程,并且与Notch,Hedgehog等重要信号通路密切相关;同时,Numb还是一种调节细胞内吞的因子[3-8].据报道Numb有6种剪切形式,但是最为广泛关注的剪切体有4种,分别为膜联形式(p66和p72)和胞质形式(p65和p71),其分子及细胞内定位的多样性使研究Numb的功能机制变得更为复杂[9-12].过去的一项研究对321例乳腺癌样本Numb进行免疫组化分析,发现Numb阳性率越低,乳腺癌的恶性程度就会越大[5].但是,很多研究仅仅通过Numb表达的总量来对肿瘤恶性程度进行分类,很少有研究涉及到Numb蛋白不同亚型在肿瘤细胞中的作用,而Numb的不同蛋白亚型之间,不论是在发育的时空表达方面,还是在功能方面,都有明显差异.研究Numb的不同亚型在肿瘤中的表达和功能,是一项亟待解决的问题.

区分Numb不同形式的拼接分子的不同功能,对进一步了解Numb的功能及其调控机制极为必要.基于前期的研究结果,本工作研究Numb在乳腺癌细胞……