罗波艳, 张瑞萍, 王珂, 魏琳颜, 赵粉线, 薛红丽, 李芝兰,*

1. 兰州大学公共卫生学院, 兰州 730000 2. 宝鸡市疾病预防控制中心，宝鸡 721006

丙烯腈(acrylonitrile，ACN)是一种被广泛用于工业、高分子材料及生活日用品等方面的生产原料。国际癌症组织(IARC)已于1999年将ACN的致癌性归为2B类，即为“可能致癌物”[1]。大量研究表明，ACN可对机体多个系统造成损伤，其中神经系统毒性是ACN毒作用出现最早、最为突出的毒性表现之一[2-4]。

作为细胞间信号转导的一种重要物质，一氧化氮(nitric oxide，NO)可参与机体各种生理、病理过程。有研究报道，NO代谢水平变化与帕金森等神经退行性疾病的发生相关[5-6]，且过量的NO可使神经系统诱发癫痫，引发脑损伤和记忆缺损等[7]。体内NO含量受一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)水平的调控。NOS又包括内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)和诱导型/免疫型一氧化氮合酶(inducible or immunological nitric oxide synthase，iNOS)3种，其中iNOS主要作为神经递质与神经调质，参与信息传递[8]，eNOS和nNOS负责维持体内正常生理水平的NO生成[9]。当机体受到炎症、免疫微生物等刺激时，会激活iNOS在巨噬细胞和中性粒细胞等细胞上的表达，继而诱导机体产生和释放大量NO[10]，导致组织损伤和发生细胞凋亡[11]。因此，iNOS/NO含量的高低对神经系统的功能正常与否起着重要的作用。此外，p38 MAPK信号通路在MAPK信号通路中扮演着非常重要的角色，其在细胞凋亡、细胞因子产生、转录调节等机制中发挥着重要作用[12]。

有研究结果显示，N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)可以干预ACN对神经细胞诱导的损伤[13]。因此，本研究拟用不同剂量ACN对雄性SD大……