王晓霞　武美丽　李慧敏

[摘要] 目的 探討盐酸帕罗西汀联合利维爱对更年期抑郁症患者性激素水平的影响。 方法 选择2016年1月～2017年1月我院收治的更年期抑郁症患者66例为研究对象，根据治疗方法不同进行随机分组： A组（利维爱组）、B组（盐酸帕罗西汀）、C组（利维爱+盐酸帕罗西汀），每组各22例，比较三组患者治疗前后性激素雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、垂体催乳素（P）的变化情况。 结果 治疗8周后，A组、C组的E2、P 水平较治疗前显著升高，FSH、LH治疗后显著降低，且C组患者治疗后的E2、P水平明显高于A组，FSH、LH治疗后显著低于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。而B组患者的E2、FSH、LH、P水平治疗前后未见显著变化（P>0.05）。治疗2、4、8周后，三组患者的HAMD评分较治疗前比较显著降低，且C组治疗后的HAMD评分显著低于A组、B组，B组治疗后的HAMD评分显著低于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸帕罗西汀联合利维爱能够显著改善更年期抑郁症患者性激素水平及抑郁症状。

[关键词] 更年期抑郁症；盐酸帕罗西汀；利维爱；性激素；HAMD评分

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0108-03

Effect of Paroxetine Hydrochloride combined with Livial on sex hormone level in the patients with involutional depression

WANG Xiaoxia WU Meili LI Huimin YAO Tingting MIAO Lijuan SUN Li

Department of Reproductive Endocrinology， Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital， Lanzhou 730050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of paroxetine hydrochloride combined with Livial on the sex hormone level in the patients with involutional depression. Methods From January 2016 to January 2017， 66 patients with involutional depression who were treated in our hospital were selected as the research subjects. According to the different treatment methods， the patients were randomly divided into groups： group A（Livial group）， group B （paroxetine hydrochloride） and group C（Livial+paroxetine hydrochloride）， with 22 patients in each group. The changes of sex hormones such as estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and pituitary prolactin （P） were compared between the three groups before and after treatment. Results After 8 weeks of treatment， the levels of E2 and P in group A and group C were significantly higher than those before treatment， and FSH and LH were significantly reduced after treatment. The E2 and P levels in group C were significantly higher than those in group A after treatment. The FSH and LH levels after treatment were significantly lower than those in group A. The differences between groups were significant（P<0.05）. The levels of E2， FSH， LH and P in group B had no significant changes before and after treatment （P>0.05）. After 2， 4 and 8 weeks of treatment， the HAMD scores of the three groups were significantly lower than those before treatment， and the HAMD score in group C after treatment was significantly lower than that in group A and group B. The HAMD score in group B after treatment was significantly lower than that in group A. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Paroxetine hydrochloride combined with Livial can significantly improve sex hormone levels and depression symptoms in the patients with involutional depression.

[Key words] Involutional depression； Paroxetine hydrochloride； Livial； Sex hormones； HAMD scores

近年来，随着女性社会地位与工作压力的变化，使女性更年期抑郁症的发病率逐年上升且日趋年轻化。妇女进入更年期后，卵巢功能自然衰退，下丘脑-腺垂体功能退化，雌激素、孕激素分泌减少，且随着年龄的不断增加，卵泡数量逐渐减少，雌激素分泌水平明显下降，对下丘脑-垂体-卵巢轴（Hypothalamo-pituitary-ovarian axis，HPOA）的负反馈作用减弱，进一步引起性激素出现显著变化，导致出现一系列的生理、心理、内分泌变化及植物神经功能紊乱，严重影响了女性的身心健康[1]。目前对于更年期抑郁症临床主要采取抗抑郁药物与激素联合治疗，本研究旨在探讨盐酸帕罗西汀联合利维爱对更年期抑郁症患者性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年1月我院收治的66例更年期抑郁症患者为研究对象，年龄最小40岁，最大60岁，平均（50.2±11.8）岁。根据治疗方法不同进行随机分组：A组（利维爱组）、B组（盐酸帕罗西汀）、C组（利维爱+盐酸帕罗西汀），每组各22例，A组平均年龄（51.6±12.3）岁、平均病程（4.3±1.1）年；B组平均年龄（51.5±16.2）岁、平均病程（4.1±1.3）年；C组平均年龄（49.9±14.1）岁、平均病程（4.8±1.8）年，三组入选患者的平均年龄及病程等临床资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）40～60岁更年期妇女；（2）均满足《中国精神障碍分类与诊断标准-第3版》（CCMD-3）关于抑郁症的诊断[2]；（3）所有患者均对本研究之情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重心肝肾等脏器功能不全者；（2）合并内分泌疾病、乳腺癌、子宫卵巢肿瘤者；（3）合并精神疾病者；（4）中途退出或随访脱落者。

1.3 方法

A组予利维爱（默沙东制药，进口药品注册证号：H20120471）2.5 mg/次，1次/d，口服，B组予盐酸帕罗西汀（浙江尖峰药业有限公司，规格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d，口服，根据病情逐渐以每周增加10 mg为阶梯递增，治疗剂量范围为（20～60）mg/d，分次口服。C组予利维爱+盐酸帕罗西汀联合治疗，用法同上，各组均连续治疗8周。

1.4 检测指标

分别于治疗前及治疗8周后取外周静脉血5 mL，采用电化学发光法检测患者治疗前后雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、垂体催乳素（P）的变化，应用Elycsys2010 全自动化学发光分析仪进行检测。所有的检测严格按照试剂盒使用说明书进行操作。

1.5 抑郁症状改善情况

于治疗前及治疗后2、4、8周对各组患者的HAMD评分[3]进行比较，以评价患者抑郁症状的改善情况。

1.6 统计学方法

采用 SPSS 21.0 统计学软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后性激素水平变化

见表1。治疗前，三组患者的E2、FSH、LH、P 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后，A组、B组、C组的E2、P 水平较治疗前显著升高，FSH、LH治疗后显著降低，且C组患者治疗后的E2、P 水平明显高于A组、B组，FSH、LH治疗后显著低于A组、B组，差异具有统计学意义（P<0.05）。而B组患者的E2、FSH、LH、P 水平与A组比较未见显著变化（P>0.05）。

2.2 三组患者抑郁症状的改善情况比较

见表2。治疗前，三组患者的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗2、4、8周后，三组患者的HAMD评分较治疗前显著降低，且C组治疗后的HAMD评分显著低于A组、B组，B组治疗后的HAMD评分显著低于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

更年期抑郁症是指发生于妇女绝经前后的以抑郁为主要特征的情感性精神障碍性疾病，以情绪持续低落、焦虑不安、猜疑为主要临床症状，严重者甚至出现自杀倾向[4]。更年期女性由于激素水平波动、加上心理状态不稳、外界环境干扰等，使抑郁症的发病率是围绝经前的数倍[5]。研究发现，46%的绝经期妇女有不同程度的抑郁症状，其中约30%表现为中、重度[6]。抑郁症状不仅影响患者个人的生活及工作，同时给社会及家庭也带来了一定的负担。目前国内外大量文献报道显示：更年期女性体内性激素的变化与更年期女性患抑郁症的风险具有相关性[7]。目前关于更年期女性抑郁症的发病机制尚不明确。普遍认为包括抑郁在内的更年期一系列症状的经典发病机制是卵巢功能退行性改变引起机体的雌激素水平波动或下降，从而导致下丘脑-垂体-卵巢轴平衡紊乱，从而影响植物神经中枢及其支配下的各脏器功能，进而使患者出现更年期抑郁症的一系列症状[8-10]。研究表明，更年期抑郁症状发生同血清中雌激素减少及卵泡刺激素和黄体生成激素升高相关，通过检测性激素水平有助于及时了解并调整患者内分泌缺失状态，能够早期诊断围绝经期抑郁症并评估抑郁程度，对提高更年期女性生活质量具有重要意义[9-11]。帕罗西汀是典型的抗抑郁药物之一，其主要通过抑制5-羟色胺（5-HT）再摄取、提高局部5-HT浓度而发挥抗抑郁作用[12]。2013年6 月，美国食品与药物管理局（FDA）批准帕罗西汀用于更年期中重度潮热的血管舒缩功能失调症状，成为FDA批准的首个用于治疗更年期潮热的非激素类药物。谢双燕等[13]通过对绝经后抑郁患者的临床研究发现，服用帕罗西汀后，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分较治疗前有明显降低，治疗组E2水平与治疗前相比有明显上升，而LH 与FSH明显下降。利维爱作为一种人工合成的类固醇激素，具有弱雌激素、弱孕激素和弱雄激素的生物活性，可模仿正常的卵巢功能。其中雌激素直接或間接通过5-羟色胺系统而发挥抗抑郁作用[14-15]。本研究中将帕罗西汀与利维爱二者联用，结果显示治疗8周后，C组患者治疗后的E2、P 水平明显高于A组，FSH、LH 水平显著低于A组，且C组治疗后的HAMD评分显著低于A组、B组，B组治疗后的HAMD评分显著低于A组，差异具有统计学意义（P<0.05），与黄伟玲等[16]报道的观点是一致的，说明帕罗西汀与利维爱二者联用可以改善激素水平，改善患者的抑郁情绪，具有显著的抗抑郁作用。

综上所述，盐酸帕罗西汀联合利维爱能够显著改善更年期抑郁症患者的性激素水平及抑郁症状，值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2017-12-16）